вторник, 13 февраля 2018 г.

О тесте на прокальцитонин

Врачи практически любой специальности регулярно сталкиваются с необходимостью диагностики и лечения инфекционных заболеваний. Всякий раз при этом приходится разрешать дилемму, нуждается ли каждый конкретный больной в назначении антибиотиков. В случае их применения необходимо иметь информацию об эффективности проводимой терапии. Зачастую эти вопросы решаются с позиции перестраховки, что влечет за собой избыточное назначение антибиотиков, приносящее больше вреда, чем пользы больным и способствующее селекции и распространению резистентных штаммов микроорганизмов. С другой стороны, задержка в адекватной антибиотикотерапии при тяжелых бактериальных инфекциях чревата прогрессированием септического процесса вплоть до развития шока и полиорганной недостаточности, что многократно увеличивает стоимость койко-дня и серьезно влияет на исход заболевания.

Использование традиционных критериев диагностики бактериальных инфекций и сепсиса является в ряде случаев недостаточным, чем обусловлена необходимость поиска биохимических маркеров, которые позволяют максимально рано диагностировать, определять тяжесть, оценивать течение и прогнозировать исход при тяжелых инфекциях. Искомый показатель должен максимально соответствовать свойствам «идеального» биомаркера, то есть, по концепции SMART, быть:

S — specific and sensitive – чувствительным и специфичным
M — measurable – легко измеряемым
A — available and affordable – доступным
R — responsive and reproducible – воспроизводимым
T — timely – требующим немного времени для получения результата

На современном этапе всем перечисленным требованиям отвечает тест на прокальцитонин (РСТ). С его внедрением в клиническую практику в странах Западной Европы с 2000 г совершен настоящий прорыв в проблеме диагностики и мониторинга бактериальных инфекций и сепсиса. В 2005 г. тест на РСТ одобрен управлением по контролю над пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (Food and Drug Administration – FDA) и рекомендован к широкому клиническому применению.

Прокальцитонин (РСТ) является предшественником гормона кальцитонина. В норме его синтез происходит в С-клетках щитовидной железы. При этом весь образующийся РСТ переходит в кальцитонин и практически не поступает в кровоток, в связи с чем в плазме крови у здоровых людей определяются следовые концентрации РСТ (менее 0,05 нг/мл).

Повышение концентрации PCT происходит при системном воспалении бактериальной этиологии, которое имеет место, в частности, при тяжелых бактериальных инфекциях и сепсисе. При этих состояниях синтез РСТ, помимо щитовидной железы, активируется в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Основными индукторами при этом являются липополисахарид грамотрицательных бактерий, а также провоспалительные цитокины IL-6 и TNF-a. Период полувыведения РСТ составляет около 24 часов и практически не зависит от функции почек.

Концентрация РСТ в плазме крови повышается пропорционально тяжести инфекционного процесса. Локальные воспалительные очаги не сопровождаются значительным выбросом РСТ в кровь (уровень РСТ находится в диапазоне от 0,5 до 2 нг/мл). Для тяжелых бактериальных инфекций и сепсиса характерен уровень РСТ более 2 нг/мл (самый высокий уровень прокальцитонина отмечен у больного с пневмонией и сепсисом - 5420 нг/мл). При вирусных и грибковых инфекциях, а также при аллергических и аутоиммунных заболеваниях, уровень PCT значимо не возрастает, что позволяет проводить дифференциальный диагноз.

Тест на РСТ обладает высоким диагностическим потенциалом и рекомендуется к рутинному использованию в современном стационаре, в частности, для:
диагностики и дифференциальной диагностики бактериальных инфекций различной локализации и сепсиса
оптимизации антибиотикотерапии у больных с гнойно-септическими заболеваниями
раннего выявления больных с высоким риском развития инфекционных осложнений после операций
объективного определения показаний к заместительной иммунотерапии препаратами иммуноглобулинов
мониторинга больных с синдромом полиорганной недостаточности и др.

Внедрение протоколов контроля уровня прокальцитонина может повысить эффективность антибиотикотерапии и улучшить прогноз

Общие сведения
В феврале 2017 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США утвердило прокальцитонин, маркер инфекций крови, в качестве средства контроля антибиотикотерапии при лечении пациентов с острыми респираторными инфекциями. Этот мета-анализ данных пациентов в 26 рандомизированных контролируемых исследованиях проводили для изучения безопасности лечения под контролем прокальцитонина в выборке пациентов с острыми респираторными инфекциями в различных клинических условиях.
Методы
На основании предварительно оговоренного кохрановского протокола мы провели систематизированный поиск данных литературы в Кохрановском центральном реестре контролируемых исследований, базах данных MEDLINE и Embase, и объединили данные по отдельным пациентам в исследованиях, в которых пациентов с респираторными инфекциями случайным образом распределяли в группы антибиотикотерапии в зависимости от концентраций прокальцитонина (группы с терапией под контролем прокальцитонина) или контрольную группу. Комбинированными первичными конечными точками была смертность на 30-й день и неэффективность терапии, обусловленная конкретными условиями. Вторичными конечными точками было применение антибиотиков, продолжительность госпитализации и побочные эффекты антибиотикотерапии.
Результаты
В ходе поиска данных литературы мы обнаружили 990 источников, из которых 71 статья прошла проверку соответствия критериям после исключения 919 работ. Мы собрали данные по 6708 пациентам, которые принимали участие в 26 отвечающих критериям исследований в 12 странах. Смертность на 30-й день была значимо ниже среди пациентов, проходивших курс терапии под контролем прокальцитонина, в сравнении с пациентами в составе контрольной группы (286 [9 %] смертельных случаев среди 3336 пациентов, проходивших терапию под контролем прокальцитонина, и 336 [10 %] среди 3372 пациентов в составе контрольной группы; скорректированное отношение шансов [ОШ] 0,83 [95 % ДИ от 0,70 до 0,99], p = 0,037). Такая положительная тенденция в плане выживаемости была схожей во всех подгруппах, независимо от условий и типа инфекции (pвзаимосвязи > 0,05), хотя смертность была крайне низкой в условиях первичной медицинской помощи и среди пациентов с острым бронхитом. При терапии под контролем прокальцитонина также наблюдалось снижение экспозиции антибактериальных препаратов на 2,4 дня (5,7 и 8,1 дня [95 % ДИ от –2,71 до –2,15], p < 0,0001) и сокращение частоты побочных эффектов антибиотикотерапии (16 % и 22 %, скорректированное ОШ 0,68 [95 % ДИ от 0,57 до 0,82], p < 0,0001).
Интерпретация
Применение прокальцитонина для контроля эффективности антибиотикотерапии при лечении больных острыми респираторными инфекциями позволяет снизить экспозицию антибактериальных препаратов, сократить частоту побочных эффектов и улучшить выживаемость. Таким образом, широкое внедрение контроля уровня прокальцитонина у пациентов с острыми респираторными инфекциями позволит усовершенствовать методы антибиотикотерапии и положительно сказаться на клинических результатах, а также решить актуальную проблему распространения мультирезистентности к антибактериальным препаратам.
Финансирование
Национальный институт исследований в области здравоохранения.

среда, 7 февраля 2018 г.

Перечень ресурсов для поиска медицинской информации

Перечень полезных для любого доктора ресурсов:
1.The Cochrane Collaboration - Международное Кокрановское сотрудничество (http://www.cochrane.org)
2.Cochrane Library (http://www.thecochranelibrary.com/view/0/index.html). Кокрановская библиотека представляет собой наиболее совершенную на сегодняшний день электронную базу данных, необходимых для квалифицированной медицинской практики.
3.Clinical Evidence (http://clinicalevidence.bmj.com/ceweb/index.jsp)
4.Best Evidence - одна из лучших баз данных по доказательной медицине, содержащая подробные рефераты и полнотекстовые варианты систематических обзоров с высоким качеством методологии (http://www.bestevidence.com)
5.PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed). Универсальная система, предназначенная для поиска данных в базе Medline - электронного ресурса Национальной медицинской библиотеки США, содержащей рефераты биомедицинских статьей различных журналов, начиная с 1966 года. Обладает фильтрами, позволяющими суживать критерии поиска по ключевым параметрам
6.UpToDate (www.uptodate.com). Представляет собой обширную учебную базу данных, обновляемую каждые 4 месяца. В отличие от «Cochrane Library» при подготовке этой базы данных не применяются специальные строгие критерии методологического качества материалов, но, тем не менее, она содержит много полезной информации
7.ACP Journal Club (www.acponline.org/journals/acpjc/jcmenu.htm) содержит структурированные рефераты высококачественных исследований и комментарии специалистов с обсуждением перспектив практического использования полученных результатов
8.British Medical Journal - Британский медицинский журнал (http://www.bmj.com) представляет результаты систематических обзоров, рандомизированных контролируемых испытаний и неконтролируемых исследований по лечению наиболее распространенных клинических заболеваний или состояний
9.The New England Journal of Medicine (Медицинский Журнал Новой Англии) (http://www.nejm.org/) - Один из наиболее авторитетных источников медицинской информации. Содержит коллекцию статьей по различным темам
10.Annals of Internal Medicine (http://annals.org/) - обеспечивает свободный доступ ко всем статьям через 6 месяцев после их публикации, а также к клиническим руководствам
11.The Lancet (http://thelancet.com)
12.Сайт Московского отделения Общества специалистов доказательной медицины (http://osdm.msk.ru/)
13.Centre for Evidence based medicine (http://cebm.nethttp://www.cebm.utoronto.ca) - сайт центра по доказательной медицине (Оксфорд) размещает материалы ведущих медицинских журналов, обучающие материалы по доказательной медицине, калькуляторы, помогающие в расчете и интерпретации результатов исследований
14.Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке (http://www.medmir.com)
15.Clinical practice guidelines (www.guidelines.gov) - база данных клинических рекомендаций, созданная по инициативе Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) - американского Агентства исследований и оценки качества здравоохранения (ведомство Министерства здравоохранения и социальных услуг США, занимающееся исследованием качества оказываемых медицинских услуг, стоимости медицинских услуг, безопасности пациентов, оценкой технической базы медицинских учреждений и т. д.)
16.National Institute for Health and Clinical Excellence (http://www.nice.org.uk/http://guidance.nice.org.uk) - база клинических рекомендаций Национального института здоровья и качества медицинской помощи Великобритании
17.Medscape (www.medscape.com)
18.MD Consult (www.mdconsult.com)
19.Система HINARI (http://www.healthInternetwork.nethttp://www.who.int/hinari/en) - обеспечивает бесплатный доступ к более 7 000 журналам по медицине
20.База данных Национальной медицинской библиотеки США - «Medline» (http://www.nlm.nih.gov)

вторник, 6 февраля 2018 г.

В ЕВРОПЕ ПРИОСТАНОВЯТ ОБОРОТ ПРЕПАРАТОВ С СОДЕРЖАНИЕМ ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛА

Оборот препаратов в виде раствора для инфузий, содержащих гидроксиэтилкрахмал, будет приостановлен в Европе в связи с возможным риском повреждения почек и летального исхода у пациентов.  Координационная группа по взаимному признанию и децентрализованным процедурам (Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures — CMDh) одобрила рекомендацию о приостановлении маркетирования таких лекарственных средств.
Препараты с содержанием гидроксиэтилкрахмал используются для замены объема плазмы после внезапной потери крови, если лечение инфузионными растворами, известными как кристаллоидные, считается недостаточным.
Данное ограничение связано с тем, что такие препараты продолжают использоваться у пациентов в тяжелом состоянии,  пациентов с сепсисом и нарушением функции почек, несмотря на введенные в 2013 году ограничения на применение препаратов с  гидроксиэтилкрахмалом в этих группах пациентов с целью снижения риска повреждения почек и смерти.
Специалисты Комитета по оценке риска фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) провели анализ результатов исследований этих препаратов, имеющихся данных о преимуществах и рисках в рамках клинических и обсервационных исследований, отзывов экспертов и заинтересованных сторон. На основе этого обзора PRAC пришел к выводу, что ограничения, введенные в 2013 году, недостаточно эффективны.
Специалисты PRAC также изучили возможность принятия дополнительных мер для защиты пациентов из группы риска, однако посчитали, что они не будут достаточно эффективными. CMDh согласилась с рекомендацией PRAC, что с учетом серьезных рисков для определенных пациентов оборот препаратов с содержанием  гидроксиэтилкрахмала должен быть приостановлен. При этом доступны альтернативные варианты лечения.