Несмотря на эффективность, препараты для лечения алкоголизма не популярны в США

В США существует два типа препаратов, одобренных FDA в качестве лекарственных средств для лечения алкоголизма. Однако врачи редко предписывают прием этих препаратов больным. Группа ученых из Университета Северной Каролины изучила эффективность налтрексона и акампросата - одобренных для лечения алкоголизма препаратов. Оба препарата подавляют тягу к алкоголю путем нормализации мозговой активности, нарушенной из-за злоупотребления алкоголем.
В ходе клинических испытаний было установлено, что и акампросат, и налтрексон гораздо эффективнее подходят для лечения алкоголизма, чем широко известный препарат дисульфирам, рекомендуемый врачами с 1950-х годов. Дисульфирам вызывает неприятные эффекты, которые проявляются у пациентов даже при употреблении небольшого количества алкоголя.
По данным Национального института здоровья, в США от алкоголизма страдает около 18 миллионов человек. Однако менее 10% пациентов употребляют лекарства, помогающие снизить потребление алкоголя и проявления зависимости. Ученые надеются, что их исследование будет способствовать пересмотру врачебной позиции в отношении алкоголизма и убедит специалистов рассматривать алкоголизм в качестве хронического заболевания, подлежащего лечению при помощи лекарственных препаратов.
Автор исследования Даниэль Йонас рассказал New York Times о том, что препараты не являются стопроцентной гарантией излечения от алкоголизма, однако могут помочь очень большому количеству людей. 

Источник: http://chemrar.ru/

Ученые вызвали алкоголизм мутацией одного гена

Выявлена генная мутация, которая вызывает алкоголизм у мышей, испытывающих изначально отвращение к спиртному. О том, какие гены связывают с алкоголизмом у человека, «Газете.Ru» рассказала Светлана Боринская, ведущий научный сотрудник Института общей генетики РАН.

Пристрастие к алкоголю в большой степени зависит от наших генов, это не только следует из жизненного опыта, но и убедительно доказано наукой. Но генов этих много, и какой вклад вносит каждый из них, а главное, как именно он действует, ученым еще предстоит разбираться. Но с одним таким геном разобрались британские исследователи,опубликовав статью в последнем выпуске престижного журнала Nature Communications. Они показали, что мыши с мутацией в гене Gabrb1 проявляют очень сильную тягу к алкоголю. А затем посмотрели, что за изменения вызывает эта мутация.
Ген Gabrb1 кодирует белок — бета-субъединицу рецептора к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). ГАМК является важнейшим тормозным нейромедиатором, его роль заключается в торможении нервных сигналов в мозге.
Собственно, ученые давно связывали систему ГАМК с формированием зависимостей, поэтому и обратили на него внимание.
Для чистоты эксперимента биологи взяли не просто мышей, а такую генетическую линию лабораторных мышей, которая алкоголь, что называется, на дух не переносила. Потому что есть другие линии мышей, которым алкоголь очень даже нравится, особенно сладкий. У этих генетических «трезвенников» они получили мутацию гена Gabrb1 с применением химического стимулятора мутагенеза. Впрочем, утверждается, что в естественных условиях такие мутации возникают спонтанно. Сначала получили целый спектр мутаций, выбрали среди них те, которые изменяли структуру ГАМК-рецептора, а потом отобрали ту, которая наиболее сильно меняла алкогольное поведение мышей.
Абсолютные трезвенники стали запойными пьяницами.
Если им предлагали на выбор воду и 10%-ный раствор этилового спирта, они предпочитали алкоголь. Со временем он стал составлять до 85% всей потребляемой ими в сутки жидкости.
Экспериментаторы подслащивали спиртовой раствор сахарозой или не подслащивали и убедились, что стремление к алкоголю у мышей сформировалось независимо от сахарозы.
Тяга к алкоголю еще более убедительно проявлялась в другом тесте — на самовведение. Нажимая на рычаг, мыши вводили себе раствор спирта прямо в вену.
Мыши-мутанты работали рычагом столь усердно, что допивались до алкогольной интоксикации. Пьяные мыши теряли координацию и с трудом передвигались.
Об алкогольной зависимости свидетельствует тот факт, что мыши продолжали жать на рычаг в отсутствие подкрепления (алкоголя), тогда как обычно этот рефлекс без подкрепления угасает.
Затем ученые стали разбираться, как мутация портит рецептор и что из этого следует. Они выяснили, что замена одной пары оснований в гене Gabrb1 приводит к тому, что ГАМК-рецептор начинает спонтанно активироваться даже тогда, когда сама ГАМК отсутствовала. Поскольку ГАМК-рецептор — это ионный канал(белок, пропускающий ионы через мембрану), этот канал спонтанно открывался, пропуская ионы.
Эти изменения были особенно сильно выражены вприлежащем ядре (nucleus accumbens), которое служит важнейшим элементом в контроле эмоций и в мозговой системе вознаграждения. В результате в этой области мозга возникал постоянный ток, проходящий по нейронам.
Как объясняет Квентин Онсти, соавтор исследования из Университета Ньюкастла, «мутация бета-1 изменяет структуру рецептора и создает спонтанную электрическую активность в мозговой «зоне удовольствия», в прилежащем ядре». «По мере того как электрический сигнал от этих рецепторов усиливается, стремление выпить становится таким сильным, что мышь готова усердно работать, чтобы добыть алкоголь», — заявил ученый.
Работа выполнена в рамках 10-летнего проекта по поиску «генов алкоголизма» под руководством профессора Томаса из Имперского колледжа Лондона . В него вовлечены сотрудники еще четырех университетов: Университета Ньюкастла,Университета Суссекса, Университетского колледжа Лондона и Университета Данди.
«Из предыдущих исследований мы знаем, что ГАМК-система у человека вовлечена в контроль потребления алкоголя, — говорит профессор Говард Томас. — Наша работа на мышах показала, что определенная субъединица ГАМК-рецептора играет в этом ключевую роль.
Это важно, так как дает надежду, что мы сможем повлиять на этот процесс — сначала у мышей, потом у человека».
О том, как с этим геном обстоит дело у человека, «Газете.Ru» рассказала Светлана Боринская, ведущий научный сотрудник Института общей генетики РАН.
— Связан ли у человека аналогичный ген с алкоголизмом?
— У человека выделяют две группы генов, связанные с риском развития алкоголизмом. Первая группа — это гены метаболизма алкоголя: алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы. А другая группа — это гены, вовлеченные в систему положительного подкрепления, участвующие в передаче нервных импульсов в мозге, в образовании нервных связей.
В настоящее время в списке потенциальных кандидатов на риск развития алкоголизма несколько десятков таких генов. И ген рецептора ГАМК там в первых рядах, сейчас уже четко показано, что он вовлечен в формирование алкогольной зависимости, а возможно, и других видов зависимостей.
Изменения в работе рецепторов ГАМК у некоторых людей влияют на электроэнцефалограмму. В норму ЭЭГ приходит тогда, когда человек выпил, а в трезвом состоянии у него такая «буря в мозгах» происходит. Но выпил — и ему становится хорошо, мозговые ритмы синхронизируются.
Если у мутантных мышей возникает такая же «буря в мозгах» и они без алкоголя места себе не находят, это может быть вредно для жизни, и такие мутации в популяции должны выметаться отбором.
В принципе, если механизм открыт, надо искать аналоги этих мутаций у человека и смотреть, в какой мере они проявляются. Возможно, у человека наличие именно этих мутаций несовместимо с жизнью в обществе.
— Если говорить о возможной коррекции предрасположенности к алкоголизму, мы можем воздействовать только внешними условиями или использовать продукты работы генов?
— Сейчас во всем мире идут исследования, чтобы понять молекулярные пути развития алкоголизма, так же как и других заболеваний. Понять, какие именно биохимические звенья нарушены у людей, у которых развивается алкоголизм.
Чтобы эти звенья выбрать в качестве мишени для разработки лекарств.
И для лечения алкоголизма разрабатываются несколько таких препаратов, прицельно направленных на те звенья, которые нарушены. Но, разумеется, нормальные «внешние условия», то есть воспитание детей, нормальные условия жизни, никакие лекарства заменить не могут, но могут снизить риск или смягчить проявление болезни, возникшей из-за сочетания особых вариантов генов и плохих условий.

Источник: Газета.ru

Инъекционная форма налтрексона способствует полному прекращению употребления алкоголя у значительной части больных алкоголизмом

Фото с сайта http://www.nature.com

Алкоголизм, как хроническое заболевание, требует длительного и всестороннего лечения. Однако при использовании существующих методов не менее 75% больных алкоголизмом возобновляют употребление спиртных напитков в течение первого года лечения.

В США с 2006 г. для лечения алкогольной зависимости успешно применяется пролонгированная инъекционная форма налтрексона. В России инъекции налтрексона стали использоваться с 2008 года. Судя по первым данным клинических исследований, полное прекращение или снижение длительности запоев в 3,5 раза наблюдается у каждого пациента, а продолжительной ремиссии болезни достигают 55% пациентов.

Действие налтрексона заключается в блокировании опиоидных рецепторов головного мозга и предотвращении повышения уровня дофамина, вызванного употреблением алкоголя. Дофамин – один из главных нейромедиаторов, отвечающий за настроение, удовольствие и мотивацию человека. При употреблении спиртных напитков происходит выброс дофамина в той области мозга, которая ответственна за формирование чувства удовольствия, что и способствует формированию алкогольной зависимости.

Блокирующее действие налтрексона предотвращает возникновение эйфории и прочих субъективно притягательных эффектов этанола, устраняет его подкрепляющее действие и ослабляет мотивацию к его дальнейшему употреблению. Это в свою очередь приводит к снижению количества потребляемого спиртного и сокращению частоты и длительности запоев. Одной инъекции налтрексона достаточно на целый месяц. Налтрексон содержится в микросферах, что при внутримышечном введении позволяет ему высвобождаться медленно и поддерживать стабильную концентрацию в крови в течение месяца.

Исследования по применению инъекционной формы налтрексона показали высокую эффективность препарата у российских пациентов, которые систематически употребляли алкоголь, однако хотели снизить объем потребления спиртного. Инъекции хорошо переносились и приводили к существенн! ому сниж ению частоты злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев, начиная с первого месяца исследования. Пациенты, которые воздерживались от приема алкоголя до начала лечения, получили больший эффект от лечения, чем те, кто продолжал пить в период первых инъекций препарата.

Количество дней употребления алкоголя у таких больных снизилось до 75 раз. У 79% пациентов, страдавших запоями до начала терапии, наблюдалось полное их прекращение, а у остальных 21% пациентов длительность запоев снизилась в 3,5 раза. Побочные эффекты развивались редко и преимущественно были связаны со способом введения инъекции. Реакции в виде слабости, головной боли и повышения артериального давления, как правило, проходили в первые 5 суток после введения препарата.

Юрий Сиволап, профессор кафедры психиатрии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, доктор медицинских наук: «Инъекционная форма налтрексона способствует полному прекращению употребления алкоголя у значительной части больных алкоголизмом, демонстрирующих неблагоприятное, или безремиссионное, течение алкоголизма при использовании других средств терапии. В тех случаях, когда полное прекращение употребления алкоголя оказывается невозможным, препарат способствует уменьшению количества употребляемых спиртных напитков, снижает тяжесть отдельных алкогольных эксцессов и препятствует развитию запоев. Наши исследования подтвердили, что по клинической эффективности инъекции налтрексона превосходят другие средства поддерживающей терапии алкоголизма».

Важное клиническое преимущество инъекционной формы налтрексона заключается в том, что препарат может успешно применяться в комбинации c другими видами лечения, включая различные лекарственные средства и психотерапию. Доказано, что применение препарата в комплексе с психотерапией позволяет на 98,7% сократить количество дней пьянства вплоть до полного отказа от употребления алкоголя (у 41% пациентов).

Александр Еричев, психотерапевт, психиатр, кандидат медицинских наук, доцент кафедры психотерапии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования: «В ННЦ Наркологии было проведено исследование эффективности комплексной программы лечения алкогольной зависимости, включающей использование пролонгированной формы блокаторов опиодиных рецепторов и когнитивно-поведенческой психотерапии. Исследование показало высокую эффективность данного подхода и преимущества использования комплексной программы над изолированным проведением психотерапии. У пациентов снижалось влечение к алкоголю, улучшалось качество жизни: общее самочувствие, отношения в семье и на работе. Участие в программе способствовало проявлению интереса и восстановлению способности получения удовольствия от нормальных аспектов жизни вне алкогольных эксцессов».
Источник: Remedium.ru

Удалось объяснить оздоравливающие действие алкоголя

В ходе клинических исследований и наблюдений за пациентами с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) медики неоднократно обращали внимание, что небольшие, но регулярные приемы алкоголя укрепляют здоровье сердца и сосудов. По разным данным, уровень смертности от ССЗ в группе любителей немного выпить на 20–40% ниже, чем среди трезвенников. Да и сосуды у слегка проспиртованных людей шире и чище, что предупреждает застой крови и формирование тромбов.

Ученые из медицинского центра университета Рочестера (University of Rochester Medical Center) раскусили «магические» оздоравливающие свойства алкоголя. Правда, пока что на клеточном уровне — с молекулярными механизмами еще придется разобраться.

В ходе эксперимента Дэвид Морроу (David Morrow, Ph. D.) и его коллеги изучали, как изменяется активность белка Notch, который индуцирует рост, развитие и миграцию строительного материала сосудов — гладкомышечных клеток. Так как сосуды изредка выпивающих людей несколько шире вовсе непьющих, ученые предположили, что алкоголь блокирует белок Notch и тем самым предупреждает разрастание гладкомышечных клеток и последующее сужение сосудов.

Исследователи следили за активностью белков Notch и скоростью размножения гладкомышечных клеток коронарной артерии человека и сонной артерии мышей. Клетки испытуемой культуры получали ежедневную порцию алкоголя, эквивалентную ста миллилитрам водки, выпитым взрослым человеком. Оказалось, что алкоголь ингибирует каскад биохимических реакций, запускаемых Notch, и снижает количество рецепторов, которые связываются с белками Notch. Эти молекулярно-клеточные изменения и предотвращают сужение и закупоривание сосудов.

«Нам удалось объяснить оздоравливающие действие алкоголя. Но биохимический каскад, запускаемый Notch, состоит из множества участников, поэтому придется постараться, чтобы найти ключевую молекулу и описать механизм воздействия алкоголя на гладкомышечные клетки и биохимические процесс», — пишут исследователи в статье Alcohol Inhibits Smooth Muscle Cell Proliferation via Regulation of the Notch Signaling Pathway, опубликованной в журнале Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular.

Биологи отмечают, что полученные данные должны быть использованы учеными для дальнейших исследований и разработки лекарственных препаратов. Лечиться ежедневными возлияниями врачи все-таки не рекомендуют, так как вредных последствий от приема спиртного намного больше.

Источник: Alcohol Inhibits Smooth Muscle Cell Proliferation via Regulation of the Notch Signaling

Красное вино содержит полифенолы, снижающие уровень сахара

Immunocytochemistry/ Immunofluorescence-PPAR gamma

Красное вино является потенциальным источником антидиабетических веществ, которые не всасываются в кишечнике.
Alois Jungbauer и его коллеги из University of Natural Resources and Life Sciences, Австрия, изучили способность 10 красных и 2 белых сортов вин связываться с белком PPAR-гамма, который является мишенью для антидиабетического препарата розиглитазона. (Этот препарат продается под маркой Avandia (он все еще применяется в США, но был отозван в Европе из-за опасений по поводу побочных эффектов.)
PPAR-гамма белковый рецептор, который регулирует поглощение глюкозы жировыми клетками. Rosiglitazone, влияя на PPAR-гамма рецепторы жировых клеток, делает их более чувствительными к инсулину и улучшает поглощение ими  глюкозы. Он используется для лечения сахарного диабета 2 типа (состояние, характеризующееся дефицитом инсулина или  развитием инсулинорезистентности).Ранее проведенные исследования показали, что умеренное потребление красного вина может снизить риск развития диабета 2 типа. Так Jungbauer и коллеги определяли сродство вин к PPAR-гамма рецептору и сравнили их со сродством розиглитазона. Они обнаружили, что белые вина характеризуются низкой аффинностью связывания, но все красные связаны (100 мл красного вина - около половины стакана) в 4 раза более высокой аффинностью, чем суточная доза розиглитазона.

PPAR-гамма белковый рецептор, который регулирует поглощение глюкозы жировыми клетками. Rosiglitazone, влияя на PPAR-гамма рецепторы жировых клеток, делает их более чувствительными к инсулину и улучшает поглощение ими  глюкозы. Он используется для лечения сахарного диабета 2 типа (состояние, характеризующееся дефицитом инсулина или  развитием инсулинорезистентности).
Ранее проведенные исследования показали, что умеренное потребление красного вина может снизить риск развития диабета 2 типа. Так Jungbauer и коллеги определяли сродство вин к PPAR-гамма рецептору и сравнили их со сродством розиглитазона. Они обнаружили, что белые вина характеризуются низкой аффинностью связывания, но все красные связаны (100 мл красного вина - около половины стакана) в 4 раза более высокой аффинностью, чем суточная доза розиглитазона.
"Это невероятно. Это действительно высокая активность", говорит Jungbauer. "Сначала мы боялись что это артефакт, но потом - идентифицировали соединения, содержащиеся в вине, которые ответственны за этот эффект".
Исследователи считают, что некоторые из антидиабетических эффектов красного вина могут быть связаны с активацией PPAR-гамма рецепторов флавоноидом эпикатехингаллатом - который также присутствует в зеленом чае (он характеризуется самым высоким сродством к PPAR-гамма), и полифенолом эллаговой кислотой, которая поступает из дубовых бочек, в которых хранится вино.
Но Jungbauer предупреждает, что эти вещества не делают красное вино чудодейственным, ведь не все из них всасываются, кроме того, вино содержит достаточное количество калории, а Veronic Cheynier, директор по исследованиям отдела виноделия в университете Монпелье Франции, говорит, что большинство полифенолов полностью не абсорбируются, и, проходя через желудочно-кишечный тракт, метаболизируются, теряя активность.
Источник: http://www.newscientist.com

Алкоголь оказался вреднее героина и кокаина

Британские эксперты, оценив различные наркотические вещества с позиций вреда для потребителя и для общества, пришли к выводу, что наиболее опасным из них является алкоголь. За ним с небольшим отрывом идут героин и кокаин в форме основания, пишет The Daily Telegraph.
Новый метод оценки наркотиков, предложенный учеными, включал девять категорий вреда для индивидуума, касающиеся смертности, ухудшения здоровья (в том числе психического), несчастные случаи и потерю друзей. Кроме того, в расчет принимались семь категорий вреда для общества, включающие преступность, ущерб окружающей среде, конфликты в семье и утрату социальных связей.
По этим оценкам, наиболее опасными для потребителя признаны героин, кокаин-основание для курения ("крэк") и кристаллический метамфетамин. Для общества, как и суммарно для индивидуума и окружающих, наиболее вредными оказались алкоголь, героин и "крэк".
Моделирование относительного вреда показало, что спиртное почти в три раза опаснее кокаина и табака, в пять раз – недавно запрещенного мефедрона ("мяу-мяу") и в восемь раз – МДМА ("экстази").

Автором исследования стал скандально известный профессор Имперского колледжа Лондона Дэвид Натт (David Nutt), ранее возглавлявший Консультативный совет по борьбе со злоупотреблением наркотиками (ACMD) при британском МВД. Он был уволен с этого поста после научно обоснованного заявления о том, что марихуана менее опасна, чем алкоголь и табак.
Вслед за ним в знак протеста прошение об отставке подали большинство членов ACMD, многие из которых затем вошли в созданный Наттом Независимый научный комитет по вопросам наркотиков. При этом главный советник по науке правительства Великобритании Джон Беддингтон (John Beddington) заявил, что разделяет мнение Натта о степени опасности марихуаны.
В 2007 году, еще возглавляя ACMD, Натт провел опрос наркологов, психиатров, судебных экспертов и полицейских, на основании которого составил рейтинг 20 наиболее опасных наркотиков, в котором легальным алкоголю и табаку достались соответственно пятое и девятое места. Для сравнения, марихуана и МДМА заняли 11-е и 20-е место. Затем руководитель совета опубликовал статью, доказывающую, что "экстази" не более опасно для человека и общества, чем, например, конный спорт.
Соавторами последнего исследования Натта, поставившего алкоголь на первое место в рейтинге вреда, стали эксперт Европейского центра мониторинга наркотиков и наркотической зависимости Лесли Кинг (Leslie King) и сотрудник Лондонской школы экономики и политических наук Лоуренс Филлипс (Lawrence Phillips).
Подводя итог полученным данным, опубликованным в журнале The Lancet, исследователи пишут, что их работа подтверждает результаты предыдущих британских и нидерландских исследований и свидетельствует, что действующая классификация наркотиков мало соотносится с их реальной опасностью. Ученые также подчеркнули, что "агрессивная борьба с вредными последствиями употребления алкоголя является оправданной и необходимой стратегией общественного здравоохранения".
Источник: http://www.telegraph.co.uk

Отрезвляющее действие кофе оказалось мифом

Попытка протрезветь при помощи крепкого кофе может закончиться плачевно, считают психологи из американского университета Темпл. Под действием кофеина нетрезвый человек может попросту забыть о том, что он пьян.
О вреде содержащих кофеин алкогольных напитков ученые говорили уже неоднократно. Но популярный способ протрезвления при помощи кофе пристально исследователи не рассматривали.
В качестве эксперимент психологи дали молодым мышам различные дозы кофеина и этанола – как по отдельности, так и вместе. При этом доза спирта была достаточной, чтобы вызвать у животных алкогольную интоксикацию, а количество кофеина составляло эквивалент от одной до шести чашек кофе для человека. Мышам из контрольной группы вводили физиологический раствор.
Получивших свою инъекцию мышей проверили способность к обучению, время реагирования на стимул и координацию движений. Пьяные мыши, как и люди, стали более расслабленными и подвижными, но у них ухудшилась скорость реакции. Кофеин повысил у животных тревожность и ухудшил обучаемость.
Однако, когда оба вещества ввели одновременно, этанол заблокировал способность кофеина повышать тревожность. В то же время кофеин не улучшил подавленную этанолом способность к обучению. В результате алкоголь успокоил животных, а кофеин лишил их возможность адекватно реагировать на стимулы.
Результат исследования говорит о том, что комбинированное воздействие веществ может снизить у человека возбуждение и придать ему ложную уверенность в собственной трезвости. То есть, ощущение отрезвляющего действия кофе – сугубо субъективное.
«Люди, пьющие только алкоголь, чувствуют себя под конец вечеринки пьяными и усталыми, — говорят исследователи, — а те, кто трезвеет при помощи кофе, может считать себя достаточно бодрым для того, чтобы оказаться в потенциально опасных ситуациях. Например, за рулем». Поэтому рекомендуется не только избегать спиртного, но и отказаться компенсировать его действие — это бесполезно.