Гематотоксичность, ассоциированная с применением линезолида

http://www.chm.bris.ac.uk/

В ходе ретроспективного анализа, проведенного на базе Медицинского центра ветеранов (Оклахома, США), было выявлено, что частота развития тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших линезолид, была выше, чем зарегистрированная в ходе клинических исследований III фазы.
Объектом исследования были данные из медицинских карт 444 пациентов (средний возраст 63,7 года), которые получили в общей сложности 544 курса линезолида за период с 2004 по 2007 г. Имевшие отношение к исследованию результаты лабораторных анализов регистрировались на исходном визите, периодически на протяжении курса терапии линезолидом и в период до 31 дня после завершения курса лечения.
Частота возникновения тромбоцитопении 1–2-й степени и 3–4-й степени составила 7,6 и 5,2% соответственно. Анемия 3–4-й степени развилась в 18,8% всех случаев применения линезолида, при этом у каждого пациента исходно регистрировалась анемия 1–2-й степени. Отмена линезолида из-за развития токсичности потребовалась в 35 случаях из 544 курсов лечения (6,4%).
Независимыми факторами риска развития тромбоцитопении 3–4-й степени были исходный уровень гемоглобина менее 105 г/л, наличие иммуносупрессии и исходное количество тромбоцитов 50–99,9х103/мм3. Независимыми факторами риска развития анемии 3–4-й степени были наличие сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, урологические заболевания, иммуносупрессивные состояния и исходное количество тромбоцитов 50–99,9х103/мм3. Другими нежелательными явлениями, зарегистрированными на фоне лечения линезолидом, были диарея (6,6%), тошнота (4,4%) и рвота (4,0%).
Возможно, увеличение частоты развития тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с зарегистрированной в ходе клинических исследований III фазы связано с тем, что в обычной клинической практике линезолид получают пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, как правило, в исследования III фазы не включаются.
Клиницисты должны быть уведомлены о факторах риска, которые могут привести к развитию тяжелых тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих линезолид. Прогнозируя развитие токсичности такого рода у определенной категории пациентов, врачи могут и должны рассматривать потенциально иные варианты их лечения.
Источник: www.antibiotic.ru

У линезолида нет преимуществ над гликопептидными антибиотиками при лечении нозокомиальной пневмонии

Метициллинорезистентный S. aureus (MRSA) является значимым возбудителем нозокомиальной пневмонии. Практические рекомендации, разработанные различными обществами, утверждают, что линезолид может иметь преимущества при лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной MRSA.

В ходе выполненного в США мета-анализа оценивалась эффективность линезолида в сравнении с гликопептидными антибиотиками (ванкомицином или тейкопланином) в лечении нозокомиальной пневмонии.

Был выполнен систематический обзор и мета-анализ англоязычных рандомизированных контролируемых исследований, в которых проводилось сравнение линезолида и гликопептидных антибиотиков при подозрении на пневмонию, вызванную MRSA, у пациентов старше 12 лет. Поиск соответствующих исследований проводился в медицинских базах данных MEDLINE и Кокрановском регистре контролируемых исследований (CENTRAL).

Критериям включения в мета-анализ и систематический обзор соответствовало 8 исследований, включавших 1641 пациента. Линезолид не превосходил гликопептидные антибиотики по конечным критериям оценки клинической эффективности терапии (относительный риск линезолид vs гликопептиды 1,04, 95% доверительный интервал 0,97-1,11, p=0,28), микробиологической эффективности (относительный риск 1,13, 95% ДИ 0,97-1,31, p=0,12) или летальности (относительный риск 0,91, 95% ДИ 0,69-1,18, p=0,47). Кроме того, клиническая эффективность терапии у пациентов, у которых MRSA был выделен при бактериологическом исследовании материала, полученного из дыхательных путей (относительный риск 1,23, 95% ДИ 0,97-1,57, p=0,09), статистически достоверно не отличалась от эффективности у субпопуляции пациентов, у которых MRSA выделен не был (относительный риск 0,95, 95% ДИ 0,83-1,09, p=0,48).

Риск развития нежелательных явлений не отличался при использовании сравниваемых антибиотиков двух классов (относительный риск 0,96, 95% ДИ 0,86-1,07, p=0,48).

Таким образом, данный мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований не показал преимуществ линезолида над гликопептидными антибиотиками при лечении нозокомиальной пневмонии. По мнению авторов обзора, решение о применении линезолида или гликопептидов для эмпирической или анти-MRSA-ориентированной терапии нозокомиальной пневмонии следует принимать скорее на основании региональной доступности, состоянии антибиотикорезистентности, предпочтительного пути введения и стоимости, чем на предполагаемой разнице в эффективности.

Walkey A.J., O'Donnell M.R., Wiener R.S.

Linezolid versus Glycopeptide Antibiotics for the Treatment of Suspected Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Nosocomial Pneumonia: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.

Chest. 2010 Sep 23.

Источник:http://antibiotic.ru