Прием витамина С совместно с препаратами против туберкулеза сокращает время, необходимое данным препаратам для уничтожения патогенна

This is a colorized scanning electron micrograph of Mycobaterium tuberculosis,
the bacteria that cause TB
Credit: NIAID

Туберкулез является главной проблемой здравоохранения во всем мире. В 2016 г. уровень заболеваемости составил более 10 миллионов человек.

В ходе исследования зараженные туберкулезом мыши проходили лечение противотуберкулезными препаратами или витамином С, а также с помощью их сочетания. Ученые измерили нагрузку туберкулезной бактерии на органы через четыре и шесть недель после лечения.

Витамин С самостоятельно не демонстрирует никакой активности, однако два независимых исследования показали, что прием витамина С в сочетании с противотуберкулезными лекарствами первой линии (изониазид, рифампицин) снижает инфекционную нагрузку быстрее, чем оба препарата без одновременного приема витамина С. Эксперименты на инфицированных культурах ткани показали сходные результаты.

Ученые отмечают, что их исследование демонстрирует, что добавление витамина С к лечению противотуберкулезными препаратами усиливает способность препаратов уничтожать туберкулезные бактерии и способно сократить длительность химиотерапии. Этот факт играет важную роль, поскольку лечение обычного (чувствительного к лекарствам) туберкулеза занимает шесть месяцев, что может привести к появлению и распространению лекарственно-устойчивого туберкулеза.

Такое длительное лечение туберкулеза необходимо из-за того, что субпопуляция клеток туберкулезной бактерии может формировать резистентные клетки. В ходе ранее проведенных исследований, ученые выявили, что в то время как высокий уровень витамина С убивает активно делящиеся клетки, низкие концентрации стимулируют респирацию и предотвращают формирование резистентных клеток. Затем, в присутствии противотуберкулезных препаратов, данная повышенная респирация ведет к быстрой гибели клеток.

Витамин С безопасен для человека и ученые полагают, что он способен усилить химиотерапию туберкулеза. Исследователи считают, что клинические испытания продемонстрируют, что данная смежная терапия может также снизить распространение заболевания.

40 лет спустя: Новый препарат от туберкулеза убедил экспертов FDA

Экспертный совет американского Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) признал лекарство против туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью эффективным и безопасным, сообщает Bloomberg BusinessWeek. Это произошло впервые с 1970 года. Новый препарат под названием bedaquiline (Sirturo) был разработан компанией Johnson&Johnson.
Механизм его действия кардинально отличается от механизма действия ныне существующих лекарств – bedaquiline подавляет выработку энергии у микобактерий туберкулеза.
За признание bedaquiline эффективным экспертный совет проголосовал единодушно. Некоторые вопросы вызвала безопасность препарата, поскольку у ряда участников первой и второй фазы клинических испытаний нового лекарства наблюдался удлиненный интервал QT. Кроме того, совет отметил, что из испытаний выбыло слишком большое количество добровольцев.
Препарат уже прошел две фазы клинических испытаний. В общей сложности пациенты лечились bedaquiline в комплексе с другими препаратами от 18 месяцев до 2 лет, а также только bedaquiline на протяжении 8 недель в первой фазе клинических испытаний, и на протяжении 24 недель – во второй фазе.
После 8 недельного курса лечения препаратом положительный результат наблюдался более чем у 47 процентов пациентов. Из контрольной группы, получавшей плацебо, аналогичные изменения были зафиксированы у 8 процентов добровольцев. Во второй фазе клинических испытаний этот показатель достиг 81 процента у пациентов, получавших bedaquiline, и 65 проценов у добровольцев, лечившихся плацебо.
В 2013 году Johnson & Johnson планирует начать третью фазу клинических испытаний препарата, в которой примут участие 600 добровольцев.

Источник: http://www.chemrar.ru/

Предложен новый способ повышения эффективности химиотерапии туберкулеза

Изображение с сайта http://tuberkulesa.net/

В ответ на попадание микобактерий туберкулеза в организм человека формируется «нестерильный» иммунитет (бактерии способны выжить и размножаться даже внутри макрофагов). В очаге поражения (легкие, кишечник и др.) организм пытается отграничить себя от инфекции, формируя специфическую гранулему вокруг бактерий. В этом процессе принимает активное участие фактор некроза опухоли альфа (TNF-α). Внутри гранулемы микобактерии остаются жизнеспособными, но их активность снижается, а вместе с этим понижается чувствительность к химиотерапии. В результате длительность приема антибиотиков составляет не менее 6 месяцев, что трудновыполнимо (особенно в развивающихся странах) и способствует развитию полирезистентности бацилл Коха к лекарствам. Сокращение сроков медикаментозной терапии является ключевым фактором в повышении приверженности к лечению растущей глобальной угрозы для здоровья человечества.
Американские ученые из Университета Джонса Хопкинса провели эксперимент, в котором часть мышей, зараженных туберкулезом, получала стандартную терапию рифампицином, изониазидом и пиразинамидом, а часть – стандартную схему лечения плюс ингибитор TNF-α этанерцепт. Уже между 8 и 10 неделей терапии микробное число в группе мышей, получавших этанерцепт, снизилось по сравнению с группой стандартной терапии. Через 12 недель в культурах, полученных из обеих групп, не было обнаружено микобактерий. Однако рецидив заболевания наступил у 27,8% мышей, получавших стандартное лечение, и только у 10,5% животных опытной группы.
Это открытие очень важно, поскольку именно в этой поздней стадии лечения туберкулеза микобактерии размножаются гораздо медленнее. Ингибирование ключевого иммунного ответа заставляет бациллы «проснутся», в результате чего инфекция может быть уничтожена антибиотиками быстрее. Из-за риска реактивации заболевания при использовании ингибитора TNF-α у людей необходимо провести дополнительные исследования безопасности и эффективности.
Источник: Remedium.ru

Предложена эффективная и дешевая схема лечения всех форм туберкулеза

Mycobacterium tuberculosis

Группа ученых из Южной Африки отчиталась об успешных клинических испытаниях нового препарата, активного в отношении как обычных, так и лекарственно-устойчивых форм туберкулеза. Трехкомпонентный препарат, кроме всего прочего, оказался менее токсичным, а также более дешевым и быстродействующим, чем ныне применяемые лекарства, входящие в четырехкомпонентную схему лечения туберкулеза. Результаты исследования опубликованы 23 июля в журнале The Lancet.
Лекарство, получившее наименование PaMZ, включает в себя пиразинамид, входящий в стандартный четырехкомпонентный протокол лечения туберкулеза, антибиотик моксифлоксацин, ранее не применявшийся при этом заболевании, и новый препарат PA-824.
Преимущества PaMZ были выявлены в ходе сравнительных клинических испытаний различных сочетаний четырех препаратов - пиразинамида, моксифлоксацина, PA-824 и еще одного, ранее не применявшегося при туберкулезе лекарства, бедаквилина, проводившихся в двух госпиталях Кейптауна с октября 2010 по август 2011 года.
Оказалось, что именно сочетание пиразинамида, моксифлоксацина и PA-824 показывает наиболее высокую антибактериальную активность, в течение двух недель почти стопроцентно уничтожая как резистентные, так и нерезистентные штаммы возбудителя заболевания, бактерии Mycobacterium tuberculosis, в мокроте пациентов. Препаратам первой линии, входящим в обычно применяемую четырехкомпонентную схему лечения туберкулеза (кроме пиразинамида это рифампицин, стрептомицин и изониазид), для этого требуется от полугода до двух лет и более.
Следствиями из таких преимуществ PaMZ, как эффективность и быстродействие, являются дешевизна этой схемы лечения и меньшая токсичность для организма пациента. Согласно оценке авторов, в среднем количество таблеток, которые придется принять больному, снижается на треть, а стоимость лечения сокращается примерно на 90 процентов.
Как отмечают авторы, особенно важным свойством PaMZ является его активность в отношении всех, в том числе и мультирезистентных, штаммов Mycobacterium tuberculosis, что особенно актуально для Индии, Южной Африки и стран бывшего СССР. Кроме того, его низкая токсичность позволяет использовать PaMZ для лечения больных туберкулезом ВИЧ-инфицированных пациентов. Такое сочетание особенно часто встречается в африканских странах, расположенных южнее Сахары.
"Возможность применения одной и той же схемы лечения для всех форм туберкулеза невероятно упростит борьбу с этим заболеванием во всем мире", - приводит The Guardian мнение руководителя группы, Андреаса Диакона (Andreas Diacon) из университета Стелленбош (Кейптаун, Южная Африка). По его словам, вскоре начнутся более масштабные исследования PaMZ. Если все пройдет успешно, широкое применение новой схемы лечения может начаться уже в течение ближайших четырех-пяти лет, цитирует Диакона The New Scientist.
Источник: Medportal.ru

В Индии зафиксирован штамм туберкулеза, вообще не поддающийся лечению

За последние дни в Индии выявлены, по меньшей мере, 12 пациентов, инфицированных штаммом туберкулеза, устойчивым ко всем лекарственным препаратам, передает Wired.com. Мумбайские медики окрестили штамм "TDR" - Totally Drug-Resistant (полностью невосприимчивый к лекарствам).
На данный момент в большинстве индийских городов нет возможностей для выявления опасного штамма, поэтому зарегистрированные случаи инфицирования могут оказаться лишь верхушкой айсберга.
Не секрет, что туберкулез уже заработал себе дурную славу одного из самых страшных в мире недугов вместе с малярией и ВИЧ. Согласно ВОЗ, в 2009 году от туберкулеза скончались 1,7 миллиона человек. Туберкулез трудно лечить - на терапию уходит минимум 6 месяцев, и за это время могут развиться неприятные побочные эффекты.
Прерывание лечения грозит появлением на свет резистентного туберкулеза. Например, штаммы MDR и XDR не реагируют на препараты "первой линии". Тогда приходится прибегать к другим средствам, отличающимся пониженной эффективностью (на лечение иногда уходит 2 года и более) и повышенной опасностью.
Что касается штамма TDR, то первые случаи были зафиксированы в Иране еще в 2009 году (пострадали 15 человек). Но тогда эти случаи списали на вспышку мультирезистентного туберкулеза, затронувшего 146 пациентов (половина из них приходилась на афганцев, азербайджанцев, иракцев, проживавших в стране).
В случае со вспышкой в Индии, есть основания полагать, что во время лечения туберкулеза пациенты получали неадекватную терапию, включая назначение неподходящих препаратов. А это провоцировало развитие полной невосприимчивости к лекарствам. Притом, один человек с активной формой туберкулеза способен заразить еще 15, предупреждают специалисты, не исключающие распространения TDR по миру.
Автор: Meddaily.ru

«АКРИХИН» выводит на российский рынок оригинальный комбинированный противотуберкулезный препарат

Один из крупнейших производителей противотуберкулезных препаратов в России «АКРИХИН» выводит на российский рынок оригинальный комбинированный противотуберкулезный препарат. Лекарственное средство разработано совместно компанией «АКРИХИН» и Центральным научно-исследовательским институтом туберкулеза РАМН.
Противотуберкулезная активность нового продукта в отношении микобактерии туберкулеза на 90% выше, чем у монопрепаратов этого класса. Эффективность и научная новизна лекарственного препарата достигается за счёт уникальной комбинации компонентов в одном лекарственном средстве.
Аналогов нового лекарства нет ни в России, ни за рубежом. Появление комбинированного препарата с оригинальным составом – результат  сотрудничества трёх сторон – российских ученых фтизиатров, «АКРИХИНа» и индийской фармацевтической компании M.J.Biopharm. В 2008 году «АКРИХИН» выступил инициатором исследования нового комплексного соединения на базе Центрального научно-исследовательского института туберкулеза РАМН.
Результаты исследования показали высокую противотуберкулезную активность лекарственной комбинации, что положило начало разработке российской стороной нового препарата. В свою очередь давний партнер «АКРИХИНа» – индийский производитель M.J. Biopharm – создал таблетированную лекарственную форму нового продукта на основании представленных «АКРИХИНом» данных. По условиям соглашения заключенного между двумя компаниями «АКРИХИН» – владелец эксклюзивных прав по выводу на рынок России и СНГ нового продукта. Основным компонентом лекарства является наиболее активный фторхинолон (уникальное антимикробное вещество, действующее на все виды микробов, в том числе на микобактерии туберкулеза) – левофлоксацин.
Выраженный эффект от действия  левофлоксацина на микобактерии туберкулеза показали результаты микробиологического исследования  препарата и его отдельных составляющих Препарат нацелен на лечение всех форм туберкулеза, в том числе и особо эпидемиологически опасной и тяжелой его разновидности – лекарственно-устойчивой. За последние 10 лет число официально зарегистрированных пациентов с лекарственно-устойчивой формой заболевания возросло более чем в двое.
Возбудитель туберкулеза обладает свойством вырабатывать устойчивость к противотуберкулезным препаратам, формируется лекарственно устойчивая форма туберкулеза, лечение которой длительное и менее эффективное. Именно поэтому вывод эффективного комбинированного препарата для лечения лекарственно-устойчивой формы туберкулеза – особенно актуален.
«АКРИХИН» более 60 лет развивает направление противотуберулезных лексредств. В 1951 году на «АКРИХИНе» был осуществлен синтез первого противотуберкулезного препарата, который стал средством №1 в борьбе с туберкулезом в стране в те годы. Среди российских производителей «АКРИХИН» также первым выпустил комбинированные средства, содержащие в одной таблетке от 2-х до 5 компонентов, имеющих взаимоусиливающий друг друга эффект и как следствие более высокую эффективность. Прием комбинированных ЛС значительно снижает лекарственную нагрузку на пациента (вместо 10-12 таблеток нужно принять всего 4-5 таблеток) и оптимизирует контролируемую химиотерапию.
«Вывод данного препарата на рынок – это удачный кейс по сотрудничеству «АКРИХИНа» и ведущих клиницистов-фтизиатров: когда стороны привносят в разработку продукта понимание потребностей отечественного здравоохранения в терапии заболевания и наработанные годами компетенции в создании лекарственных средств», - отметил Ян Слоб, Президент «АКРИХИНа».
Исследование противотуберкулезной активности нового препарата Левофлорипин, превышающей на 90% действие монопрепаратов этого класса было выведено на основании микробиологического изучения антимикобактериального действия на базе ЦНИИТ РАМН и опубликовано в ряде научных материалов.
Автор: Remedium.ru

Рифапентин – один из наиболее перспективных препаратов, позволяющих повысить приверженность к лечению больных туберкулезом

Санофи-авентис объявила о том, что Европейская Комиссия присвоила препарату рифапентин для лечения туберкулеза (ТБ) статус орфанного препарата. Рифапентин – это антибиотик класса рифамицинов, обладающий более высокой ингибирующей активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis и имеющий более длительный период полувыведения, по сравнению с рифампином – основой терапии ТБ. Ожидается, что эти особенности позволят повысить восприимчивость пациентов к препарату и потенциально приведут к повышению эффективности терапии.
Статус орфанного препарата выдается лекарственным средствам, предназначенным для лечения жизнеугрожающих или хронически-инвалидизирующих патологий с распространенностью более 5 случаев на 10 тыс. человек в Европейском Союзе.
Решение Европейской Комиссии было вынесено на основе положительного мнения, выданного Комитетом по лекарственным орфанным препаратам (CОМР) Европейского агентства по лекарственным препаратам (ЕМА) о том, что режим комбинированной терапии на основе рифапентина может представлять собой значительное клиническое преимущество для пациентов с ТБ, восприимчивым к лекарственной терапии, позволяя сократить курс лечения.
«Рифапентин – один из наиболее перспективных препаратов, позволяющих повысить приверженность к лечению, что имеет огромное значение для успешного лечения туберкулеза», – отметил Роберт Себбаг (Robert Sebbag), вице-президент подразделения «Доступ к лекарственным средствам» санофи-авентис. – «Во избежание риска появления устойчивых штаммов крайне важно обеспечить максимальное упрощение режима терапии не-резистентных форм туберкулеза». 
Санофи-авентис возобновила программу клинической разработки рифапентина, исследуя возможность его приема один раз в сутки в комбинации со стандартными сопутствующими препаратами, с целью значительного сокращения продолжительности терапии лекарственно-чувствительных форм туберкулеза.
Это может привести к снижению числа случаев преждевременного прекращения лечения, а, значит, к снижению процента неудач терапии и риска развития устойчивости к препаратам, снижению затрат, а, значит, к значительному преимуществу для пациентов и здравоохранения.
Рифапентин в настоящее время применяется в США для лечения легочной формы лекарственно-чувствительных форм туберкулеза в рамках стандартного комбинированного режима терапии продолжительностью 6 месяцев.
Теперь рифапентин входит в Общественный регистр медицинских орфанных препаратов для применения у человека под кодом  EU/3/10/750.
Источник: www.remedium.ru

Современный эффективный противотуберкулезный препарат скоро появится на российском рынке

Один из лидеров российского рынка противотуберкулезных препаратов компания «АКРИХИН» стала официальным партнером в России одного из крупнейших в мире разработчиков и производителей противотуберкулезных лекарственных средств индийской компании Lupin Ltd. В рамках лицензионного соглашения «АКРИХИН» обеспечивает вывод на российский рынок современного эффективного противотуберкулезного препарата, действующим веществом которого является  рифапентин. Продукт не имеет аналогов на российском фармацевтическом рынке, являясь единственным противотуберкулезным препаратом с основным компонентом рифапентин. Lupin Ltd уже поставляет препарат в страны Европы и Америки. Теперь благодаря сотрудничеству «АКРИХИНа» и Lupin Ltd. лекарственный препарат появился в коммерческой доступности и на российском рынке.

Ежегодно в России выявляется более 117 тысяч новых случаев туберкулеза, уровень заболеваемости составляет 82 случая на 100 тысяч россиян. Ежедневно только по официальным данным этот опаснейший недуг уносит жизни 72 граждан нашей страны. При этом сам процесс лечения туберкулеза является весьма сложным, требуя комбинированного подхода и вынуждая больного одновременно принимать большое количество лекарственных средств. В такой ситуации появление в России современного продукта Рифапекс значительно облегчает лечение туберкулеза, позволяя воспользоваться новым подходом в терапии данного заболевания. На российском рынке сегодня других лекарственных средств с действующим веществом рифапентина, кроме препарата, предлагаемого рынку в результате сотрудничества «АКРИХИНа» с компанией Lupin Ltd.,  нет. Рифапентин в последние годы стал широко использоваться во всем мире: клинические исследования препарата как за рубежом, так и в России показали его высокую эффективность. Препарат втрое снижает лекарственную нагрузку на пациента: он имеет пролонгированное действие и принимается не ежедневно, как остальные противотуберкулезные средства, а 2-3 раза в неделю. Кроме того, у него наблюдается меньше побочных эффектов по сравнению с другими противотуберкулезными лекарствами первого ряда. «АКРИХИН» - один из ведущих российских производителей противотуберкулезных препаратов, эта линейка в компании насчитывает 16 продуктов. Компания производит препараты как для лечения лекарственно чувствительного туберкулеза, так и для лечения лекарственно устойчивой формы. «АКРИХИН» первым среди отечественных производителей пошел по пути создания комбинированных препаратов для лечения обеих форм этого заболевания. Компания с 2003 год а активно участвует в поставках выпускаемых компанией противотуберкулезных ЛС в рамках Федеральной целевой программы (ФЦП) «Туберкулез», а с 2005 года - в рамках региональных программ борьбы с туберкулезом, что говорит о серьезной планомерной работе «АКРИХИНа» в данном сегменте. Важно отметить, что «АКРИХИН» производит практически весь спектр пероральных противотуберкулезных таблеток и капсул на основании рекомендаций Министерства здравоохранения и социального развития РФ, а также Всемирной организации здравоохранения. В ближайшие годы линейка противотуберкулезных препаратов будет активно развиваться. Президент «АКРИХИНа» Ян Слоб: «Мы с удовлетворением отмечаем, что такая проблема как доступность для детей и подростков качественных лекарственных препаратов и ранней диагностики у них туберкулёза была отдельно затронута в рамках послания Президента РФ Федеральному Собранию 30 ноября. В настоящее время в компании на разных этапах разработки и регистрации находится целый ряд противотуберкулезных ЛС нового поколения, в том числе комбинированные препараты для лечения лекарственно чувствительного туберкулеза у детей. «АКРИХИН» как один из крупнейших российских фармпроизводителей социально значимых лекарственных препаратов готов способствовать решению задачи, обозначенной в Послании Президента Федеральному Собранию». 

Источник: www.recipe.ru