Новый пероральный антибиотик превосходит по эффективности ванкомицин, назначаемый внутрь, в лечении C.difficile-ассоциированной диареи

A microscopic view of Clostridium difficile

Фидаксомицин превосходит ванкомицин в лечении рецидивов инфекции ЖКТ, вызванной Clostridium difficile — такие результаты слепого рандомизированного контролируемого исследования были представлены в сентябре 2010 г. на 50 Междисциплинарной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (50^th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy — ICAAC) в Бостоне (штат Массачусетс, США).

В течение последних 20 лет ванкомицин являлся лучшим по эффективности препаратом в лечении инфекции, вызванной C. difficile. Проблемой оставалась лишь достаточно высокая частота рецидивов у ослабленных пациентов, которая достигает 30%. В настоящее время известно, что можно предотвратить рецидивы после применения ванкомицина использованием фидаксомина. По результатам клинических исследований III фазы, фидаксомицин, используемый в качестве препарата выбора, превосходил по эффективности ванкомицин при лечении C. difficile-ассоциированной диареи.

Фидаксомицин является первым представителем класса макроциклических антибиотиков, разработанным компанией Optimer Pharmaceuticals. Данный препарат имеет узкий спектр активности, действует только на патогенные бактерии, обладает мощной бактерицидной активностью в отношении C. difficile и не влияет на нормальную микрофлору кишечника. В противоположность фидаксомицину, два других препарата (ванкомицин и метронидазол), одобренных для применения по данному показанию и, соответственно, часто используемых для лечения C. difficile-ассоциированной диареи, подавляют рост нормальной эндогенной микрофлоры.

Гнездовое исследование (или исследование типа случай-контроль внутри когорты), представленное на ICAAC, было проведено у предварительно определённой популяции, включавшей 178 пациентов с C. difficile-ассоциированной диареей, у которых первый рецидив возник в течение 90 дней от момента первичного эпизода инфекции, вызванной C. difficile. Эти 178 пациентов принимали участие в 2 рандомизированных исследованиях III фазы, которые проводились у 1164 пациентов с инфекцией, вызванной C. difficile. В обоих исследованиях III фазы фидаксомицин соответствовал критерию «не хуже» по сравнению с ванкомицином, применяемым внутрь, для предупреждения рецидива в течение 30 дней после завершения 10-дневного курса лечения.

Рецидив определялся как наличие 3 или более эпизодов неоформленного стула в течение 24 ч до рандомизации и наличие C. difficile токсинов А или В в кале в течение 48 ч с момента рандомизации. Пациенты были рандомизированы на получение фидаксомицина или ванкомицина. Фидаксомицин назначался в дозе 200 мг 2 раза в день внутрь, ванкомицин — 125 мг 4 раза в день внутрь в течение 10 дней. По данным исследований III фазы более 90% пациентов обеих групп ответили на начальную терапию.

В гнездовом исследовании 55% пациентов были женского пола, 53% находились в стационаре, средний возраст пациентов составил 63 года. Среди 122 пациентов, подлежащих оценке, фидаксомицин статистически достоверно превосходил ванкомицин по первичному конечному критерию оценки — возникновению вторичного рецидива в течение 28 дней (19,7% vs 35,5%, р=0,045). Фидаксомицин также был статистически достоверно лучше ванкомицина в профилактике возникновения второго рецидива в течение до 14 дней (7,6% vs 27,4%, р=0,003).

Более старший возраст оказался фактором риска развития рецидива C. difficile — так, в данном исследовании у пациентов в возрасте 75 лет и старше риск развития рецидивов увеличивался в 2,7 раза по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 54 лет.

По мнению исследователей, наиболее вероятным объяснением превосходства по клинической эффективности фидаксомицина в данных исследованиях был тот факт, что нормальная микрофлора кишечника защищает от повторного возникновения C. difficile-ассоциированной диареи у пациентов, получавших новый препарат, в то время как персистирование спор C. difficile в кишечнике остаётся у пациентов, получавших ванкомицин.

По мнению исследователей необходимо проведение дальнейших исследований для определения предполагаемой связи между различными влияниями ванкомицина и фидаксомицина на бактериальную флору кишечника и частотой развития рецидивов, а также для установления, действительно ли эти различные воздействия могут быть причиной разных клинических эффектов при использовании сравниваемых антибактериальных препаратов.

50^th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC): Abstract L1-1305. Presented September 13, 2010.