Новый пероральный антибиотик превосходит по эффективности ванкомицин, назначаемый внутрь, в лечении C.difficile-ассоциированной диареи

A microscopic view of Clostridium difficile

Фидаксомицин превосходит ванкомицин в лечении рецидивов инфекции ЖКТ, вызванной Clostridium difficile — такие результаты слепого рандомизированного контролируемого исследования были представлены в сентябре 2010 г. на 50 Междисциплинарной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (50^th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy — ICAAC) в Бостоне (штат Массачусетс, США).

В течение последних 20 лет ванкомицин являлся лучшим по эффективности препаратом в лечении инфекции, вызванной C. difficile. Проблемой оставалась лишь достаточно высокая частота рецидивов у ослабленных пациентов, которая достигает 30%. В настоящее время известно, что можно предотвратить рецидивы после применения ванкомицина использованием фидаксомина. По результатам клинических исследований III фазы, фидаксомицин, используемый в качестве препарата выбора, превосходил по эффективности ванкомицин при лечении C. difficile-ассоциированной диареи.

Фидаксомицин является первым представителем класса макроциклических антибиотиков, разработанным компанией Optimer Pharmaceuticals. Данный препарат имеет узкий спектр активности, действует только на патогенные бактерии, обладает мощной бактерицидной активностью в отношении C. difficile и не влияет на нормальную микрофлору кишечника. В противоположность фидаксомицину, два других препарата (ванкомицин и метронидазол), одобренных для применения по данному показанию и, соответственно, часто используемых для лечения C. difficile-ассоциированной диареи, подавляют рост нормальной эндогенной микрофлоры.

Гнездовое исследование (или исследование типа случай-контроль внутри когорты), представленное на ICAAC, было проведено у предварительно определённой популяции, включавшей 178 пациентов с C. difficile-ассоциированной диареей, у которых первый рецидив возник в течение 90 дней от момента первичного эпизода инфекции, вызванной C. difficile. Эти 178 пациентов принимали участие в 2 рандомизированных исследованиях III фазы, которые проводились у 1164 пациентов с инфекцией, вызванной C. difficile. В обоих исследованиях III фазы фидаксомицин соответствовал критерию «не хуже» по сравнению с ванкомицином, применяемым внутрь, для предупреждения рецидива в течение 30 дней после завершения 10-дневного курса лечения.

Рецидив определялся как наличие 3 или более эпизодов неоформленного стула в течение 24 ч до рандомизации и наличие C. difficile токсинов А или В в кале в течение 48 ч с момента рандомизации. Пациенты были рандомизированы на получение фидаксомицина или ванкомицина. Фидаксомицин назначался в дозе 200 мг 2 раза в день внутрь, ванкомицин — 125 мг 4 раза в день внутрь в течение 10 дней. По данным исследований III фазы более 90% пациентов обеих групп ответили на начальную терапию.

В гнездовом исследовании 55% пациентов были женского пола, 53% находились в стационаре, средний возраст пациентов составил 63 года. Среди 122 пациентов, подлежащих оценке, фидаксомицин статистически достоверно превосходил ванкомицин по первичному конечному критерию оценки — возникновению вторичного рецидива в течение 28 дней (19,7% vs 35,5%, р=0,045). Фидаксомицин также был статистически достоверно лучше ванкомицина в профилактике возникновения второго рецидива в течение до 14 дней (7,6% vs 27,4%, р=0,003).

Более старший возраст оказался фактором риска развития рецидива C. difficile — так, в данном исследовании у пациентов в возрасте 75 лет и старше риск развития рецидивов увеличивался в 2,7 раза по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 54 лет.

По мнению исследователей, наиболее вероятным объяснением превосходства по клинической эффективности фидаксомицина в данных исследованиях был тот факт, что нормальная микрофлора кишечника защищает от повторного возникновения C. difficile-ассоциированной диареи у пациентов, получавших новый препарат, в то время как персистирование спор C. difficile в кишечнике остаётся у пациентов, получавших ванкомицин.

По мнению исследователей необходимо проведение дальнейших исследований для определения предполагаемой связи между различными влияниями ванкомицина и фидаксомицина на бактериальную флору кишечника и частотой развития рецидивов, а также для установления, действительно ли эти различные воздействия могут быть причиной разных клинических эффектов при использовании сравниваемых антибактериальных препаратов.

50^th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC): Abstract L1-1305. Presented September 13, 2010.

Прекращение продажы Цефтобипрола для инъекций

Совсем недавно писали о новом антибиотике цефалоспорине Зефтере (аннотация к нему приведена здесь), проводили многоцентровые исследования ... и вот новость - его продажи приостановлены.  Что бы это значило? Кто знает пишите ...
Канада. Производитель цефтобипрола (препарат Зефтера) проинформировал медицинских работников о прекращении продаж препарата.

Цефтобипрол относится к группе цефалоспоринов и в настоящее время одобрен для лечения осложненных инфекций кожи и ее придатков (включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита), вызванных Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы) и Streptococcus pyogenes.
Врачам, назначающим препарат, рекомендовано:
- обеспечить всех больных, проходящих курс лечения, необходимым количеством препарата для завершения полного курса;
- не начинать терапию препаратом новых пациентов.
Источник: WHO Drug Information. – 2010. – Vol. 24. - № 3.- P.217
www.healthcanada.gc.ca

Проект нового Административного регламента Федеральной службой по надзору в сфере защиты

На сайте Роспотребнадзора недавно был опубликован Проект нового Административного регламента Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.
Документ регламентирует исполнение государственной функции по проведению проверок деятельности юридических лиц, индивидуальных предпринимателей и граждан по выполнению требований санитарного законодательства, законодательства РФ в области защиты прав потребителей, правил продажи отдельных видов товаров устанавливает сроки и последовательность административных процедур и административных действий, осуществляемых должностными лицами Роспотребнадзора.
Бизнес-сообществу предлагается прочитать, обсудить, поучаствовать в антикоррупционной экспертизе и направить свои предложения в Федеральную службу по надзору в сфере защиты прав потребителя и благополучия человека.

Минздравсоцразвития России разработало Административный регламент Росздравнадзора по лицензированию

Минздравсоцразвития России разработало проект приказа от 29 ноября 2010 г. «Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по предоставлению государственной услуги по лицензированию фармацевтической деятельности в сфере обращения лекарственных средств, предназначенных для медицинского применения, а также предоставлению гражданам и организациям доступа к информации об организациях оптовой торговли и аптечных организациях, имеющих соответствующие лицензии».
Лицензирование фармдеятельности в сфере обращения лекарственных средств включает мероприятия, связанные с предоставлением лицензий на осуществление фармдеятельности, переоформлением документов, подтверждающих наличие лицензий, продлением срока действия лицензий, приостановление действия лицензий в случае административного приостановления деятельности лицензиатов за нарушение лицензионных требований и условий, возобновлением или прекращением действия лицензий по заявлению лицензиатов, аннулированием лицензий, контролем за соблюдением лицензиатами при осуществлении лицензируемых видов деятельности соответствующих лицензионных требований и условий, ведением реестров лицензий, а также с предоставлением в установленном порядке заинтересованным лицам сведений из реестров лицензий и иной информации о лицензировании.
Продление срока действия  лицензии осуществляется в порядке переоформления документа, подтверждающего наличие лицензии, при условии, если введенные нормативным правовым актом новые лицензионные требования и условия в период действия лицензии, подлежащей переоформлению, не направлены на обеспечение более высокого уровня защиты прав, законных интересов, здоровья граждан, обороны и безопасности государства, культурного наследия народов РФ.

Фармпредприятия смогут повышать цену на жизненно необходимые лекарства при росте своих расходов - Минздравсоцразвития РФ

МОСКВА, 29 ноября. /Корр.ИТАР-ТАСС Анна Баженова/. С сегодняшнего дня российские фармпредприятия, выпускающие жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, могут рассчитывать на то, что при росте их расходов можно будет увеличить фиксированную цену на такие лекарства. Новая методика в этом отношении утверждена Минюстом, сообщил сегодня на брифинге директор департамента государственного регулирования обращения лекарственных препаратов Минздравсоцразвития РФ Марат Сакаев.
"Согласно новой методике расчета предельных цен производителей, предприятия либо показывают высокий рост расходов, либо могут воспользоваться индексом инфляции на следующий год", - пояснил он. Ранее российские предприятия могли рассчитывать только на то, что могут поднять фиксированные цены на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты только с учетом инфляции. Теперь вторым вариантом увеличения цены может быть доказательство того, что производителю пришлось по более дорогой цене покупать оборудование, субстанции, выплачивать зарплату работникам.
В перечне таких лекарств находятся порядка 600 международных непатентованных названий препаратов. В России более 450 предприятий имеют лицензию на производство лекарственных средств. Новая методика начала получать свою апробацию с апреля 2010 года. По данным Минздравсоцразвития РФ, с апреля по октябрь 2010 года цены на амбулаторные жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты снизились на 2,68 проц, на госпитальные - на 2,45 проц. "При этом не было вымывания с рынка этих препаратов", - уточнил Сакаев.
Что касается цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты в 2011 году, то специалисты надеются, что серьезного роста не будет. "Если будет какой-то рост, то незначительный", - считает Марат Сакаев. Он уточнил, что российским предприятиям цены на лекарства уже проиндексированы на 2011 год на 8 проц с учетом инфляции. "Предприятия понимают необходимость сдерживания роста цен и в целом хорошо относятся к нашей инициативе", - сказал директор департамента. Он добавил, что российские предприятия имеют право обратиться по поводу индексации цен не чаще одного раза в год: либо по поводу роста инфляции, либо по поводу роста их расходов.
Источник: http://www.ami-tass.ru/

FDA продлило срок рассмотрения препарата для лечения рассеянного склероза компании Merck KGaA

Как заявили в немецкой фармацевтической компании Merck KGaA, FDA продлило срок вынесения решения в отношении перорального препарата для лечения рассеянного склероза cladribine на 3 месяца – до 28 февраля 2011 г. При этом управление не запросило проведения дополнительных клинических испытаний.
По словам директора по научным разработкам Merck KGaA Бернхарда Киршбаума, компания продолжает активно сотрудничать с FDA в процессе рассмотрения препарата.
FDA присвоило  cladribine статус приоритетного рассмотрения в июле 2006 г., что позволило сократить процесс рассмотрения с 10 до6 месяцев. 
Европейские регуляторы вынесли отрицательное решение в отношении cladribine, посчитав, что эффективность препарата не превышает связанные с его применением риски.  
Напомним,  что в сентябре с.г. FDA одобрило пероральный препарат для лечения рассеянного склероза Gilenya швейцарской фармкомпании Novartis.
Источник: http://www.bloomberg.com/

Препарат Truvada снижает риск инфицирования ВИЧ до 73%

Препарат, используемый для лечения людей, инфицированных ВИЧ, способен предотвращать заражение как таковое. Так, ежедневный прием Truvada снижает риск у мужчин нетрадиционной сексуальной ориентации заражения ВИЧ почти до 73%, сообщает The Independent. По словам экспертов, данное открытие совершит настоящую революцию в деле борьбы со СПИДом и ВИЧ.
Открытие было сделано в результате исследования, которое привлекло 2499 добровольцев мужского пола из США, Перу, Эквадора, Бразилии, Южной Америки и Таиланда. Им в произвольном порядке назначали либо препарат Truvada, или же плацебо. Также мужчинам выдали презервативы и сопроводили рекомендациями.
http://medexpertufa.ru/blog/406

Эффективность терапии дексаметазоном при бактериальном менингите

Результаты крупномасштабного проспективного исследования, опубликованного в журнале Neurology, показывают, что совместное назначение кортикостероидов с антибиотиками может снизить смертность при бактериальном менингите.
Учеными из Нидерландов в рамках общенационального исследования оценивалась эффективность назначения дексаметазона в дополнение к основной терапии пневмококкового менингита у взрослых пациентов. Использовалась шкала Glasgow, согласно которой при выписке пациента неблагоприятным считался результат от 1 до 4 баллов. Был проведен сравнительный анализ 357 новых случаев менингита с 352 случаями, зарегистрированными до внедрения современных рекомендаций, согласно которым дексаметазон назначается в дозе 10 мг внутривенно до начала антибактериальной терапии или одновременно с введением первой дозы антибиотика каждые 6 часов в течение 4 дней.
Значимость данной научной работы обусловлена большой популяцией пациентов, вовлеченных в исследование, и участием в качестве контрольной группы пациентов, не получавших дексаметазон. Соблюдение рекомендаций по введению дексаметазона было строгим: 84% пациентов был назначен дексаметазон в соответствии с  рекомендациями (для сравнения — в предшествующей анализируемой когорте в 1998–2002 г. только 3% пациентов получали дексаметазон).
В ходе исследования было установлено, что за последние несколько лет на национальном уровне клинические исходы внебольничного пневмококкового менингита у взрослых пациентов в связи с применением дексаметазона значительно улучшились (см. табл.).

Пациенты с менингитом	2006– 2209 гг.	1998– 2002 гг.	Сравнение	95% доверительный интервал (ДИ)	Р
Неблагоприятные исходы	39%	50%	Отношение шансов (ОШ) 0,63	0,46–0,86	0,002
Уровень летальности	20%	30%	Абсолютная разница 10	4–17	0,001

Также в значимой степени уменьшилась частота потери слуха с 22 до 12% (р=0,001). Разница в клинических исходах осталась прежней после корректировки вмешивающихся факторов в исследуемых когортах.
Исследователи установили, что дополнительное использование дексаметазона оказалось более эффективным у пациентов в возрасте старше 55 лет. Это согласуется с результатами недавно проведенного мета-анализа, в который были включены данные  более чем 2000 пациентов, участвовавших в 5 рандомизированных контролируемых исследованиях (Lancet Neurol. - 2010; 9: 254–263). В данном мета-анализе было продемонстрировано, что лечение дексаметазоном напрямую не приводит к снижению смертности во всех категориях пациентов, но было заметно эффективнее у лиц старше 55 лет (ОШ 0,41, 95% ДИ 0,20–0,84; р=0,01). Авторы мета-анализа расценили полученные данные как случайность, поскольку не было получено явного доказательства гетерогенности между различными возрастными группами. По мнению исследователей, именно связанная с возрастом эффективность терапии с применением дексаметазона может объяснить противоречивость результатов, полученных в недавно проведенных рандомизированных исследованиях.

Рак растет быстрее груди

Клетки рака молочной железы получают преимущество в росте по сравнению с нормальными клетками груди, это удалось показать группе ученых, куда вошли и российские специалисты из Института общей генетики РАН в Москве. Об этом открытии «Газете.Ru» подробнее рассказал один из авторов работы Юрий Никольский.
Рак молочной железы — самое распространенное опухолевое заболевание у женщин. Несмотря на его наружную локализацию, когда формально врачи обладают всеми возможностями для своевременной диагностики и лечения, он до сих пор остается главным направлением в поиске новых средств химио-, радио- и более современных методов терапии.
Главные причины — быстрое озлокачествление процесса и достаточно поздняя диагностика.
Чаще всего женщины поступают на лечение на поздних стадиях заболевания, так как не придают значения признакам болезни на ранних стадиях.
Остающиеся после хирургического удаления опухоли отдельные клетки способны давать метастазы — мигрировать в различные органы и ткани (чаще всего кости и легкие). Химиотерапевтические препараты не обладают селективным действием на метастазы, они подавляют рост всех клеток без разбора.
Не так давно было выяснено, что значительную роль в развитии рака груди играет так называемая микро-РНК. Эта рибонуклеиновая кислота относится к некодирующим РНК — это молекулы РНК, которые не транслируются в белки. Некодирующие РНК включают в себя молекулы РНК, которые выполняют очень важные функции в клетке — транспортные РНК (тРНК), рибосомные РНК (рРНК), малые РНК, в частности мик! ро-РНК, а также так называемые длинные некодирующие РНК.
Оказалось, несмотря на то что эти молекулы не транслируются в белки, они играют большую роль в развитии опухоли. В частности, несколько видов микро-РНК почти полностью переставали экспрессироваться («размножаться») в опухолевых клетках, а восстановление этого процесса способствовало остановке метастазирования.
В последнем номере Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано подробное исследование роли некодирующих РНК в развитии опухолей, проведенное международных коллективом авторов, среди которых есть и российские ученые из Института общей генетики РАН в Москве.
Авторы работы отмечают, что некодирующие РНК играют очень большую роль как в нормальных физиологических процессах, так и в развитии опухолей, однако ученые поняли это не так давно, и изучение этой области только начинается.
Биологам удалось изучить различия в регуляции роста обычных и опухолевых клеток, определяемые длинными некодирующими РНК.
«Газете.Ru» о работе рассказал один из ее авторов, сотрудник Института общей генетики Юрий Никольский.
— В чем главный результат опубликованной работы?
— Нами впервые было показано, что в раковых клетках, а именно в клетках рака молочной железы, с определенных метаболических генов снимается так называемая антисмысловая регуляция.
Это значит, что раковые клетки получают преимущество в росте по сравнению с нормальными клетками груди.
В этой работе мы делали функциональный анализ генов, вся лабораторная ее часть была сделана в Школе медицины Гарвардского университета.
— В интервью «Газете.Ru» профессор Карло Кроче из Университета Огайо отметил, что генетика — приоритет и будущее лечения рака. Согласны ли вы с этим?
— Разумеется, но это слишком общее утверждение. Генетика была приоритетом и будущим лечения рака в течение 30 лет.
Если говорить про последние два-три года, то, я бы сказал, приоритет сместился в область биологических путей канцерогенеза и системной биологии рака.
Дело в том, что раковые клетки генетически очень гетерогенны, т. е. набор генетически измененных генов сильно отличается между пациентами даже в одном типе рака. Это означает, что лечить рак нужно индивидуально, основываясь на уникальном наборе мутаций, делеций и других генетических нарушений в каждой опухоли. Пока это невозможно по нескольким причинам.
Однако модифицированные гены не разбросаны случайным образом, а объединяются в определенные сигнальные и биохимические пути, и именно путь (а не отдельный ген или белок) должен являться объектом терапии и диагностики.
В целом мы как раз и занимаемся анализом раковых путей, сотрудничая с несколькими ведущими лабораториями и клиниками в США.
— Есть ли (или планируются ли) практические применения вашего исследования?
— Наши результаты применяются в экспериментальной программе по лечению «неизлечимых» опухолей в штате Мичиган.
— Расскажите о международном коллективе ученых, который работал над статьей.
— Работа базировалась в лаборатории профессора Корнелии Поляк из Медицинской школы Гарвардского университета. Мы сотрудничаем! с ними в течение пяти лет и опубликовали несколько довольно интересных статей. Работа продолжается, сейчас у нас еще три совместных текущих проекта. В Институте общей генетики в Москве проект возглавляет Марина Бессарабова.
Источник: http://www.gazeta.ru/

Инфекции дыхательных путей уносят более 4 млн. жизней ежегодно

Инфекции дыхательных путей, такие как грипп и пневмония, ежегодно уносят жизни 4,25 миллионов пациентов, многие из которых дети. По данным Фонда по изучению заболеваний лёгких (World Lung Foundation), в мировом масштабе инфекции дыхательных путей ответственны за 6% всех летальных исходов.

Фонд надеется, что к проблеме смертности от инфекций дыхательных путей удастся привлечь внимание правительства большинства стран, поскольку при относительно умеренных вложениях можно сохранить миллионы жизней. Среди жителей развивающихся и самых бедных стран имеется более высокая вероятность гибели от инфекций лёгких. Так, летальность от пневмонии в 215 раз выше в странах с низким уровнем дохода по сравнению со странами с высоким уровнем дохода.

Респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус) является наиболее частой причиной серьёзных заболеваний дыхательной системы у детей, особенно младшего возраста. От РС-инфекции погибает, по официальным данным, 66000 детей в год (а реальные цифры значительной выше — около 199000 пациентов). В 2005 г. было зарегистрировано 33 млн. случаев РС-инфекции и 3 млн. пациентов были госпитализированы. В настоящее время отсутствует вакцина и адекватное лечение РС-инфекции.

Пневмония ответственна за 20% всех детских смертей в год, или 1,6 млн. летальных исходов в 2008 г. (для сравнения — 720000 детей погибли в 2008 г. от малярии и 200000 маленьких пациентов — от СПИДа). Ежегодно регистрируется 156 млн. новых случаев пневмонии, из них 97% — в развивающихся странах.

Стоимость курса антибиотиков бактериальной инфекции лёгких невысока. Если пролечить всех детей, которые нуждаются в антибактериальной терапии, это позволит сохранить 600000 детских жизней в год.

Фонд также акцентирует внимание врачей и общественности на редко обсуждаемых факторах, которые также вносят свой вклад в показатели летальности от респираторных заболеваний — это загрязнение воздуха внутри помещений от кухонных плит, огня и сигаретного дыма. Так, 1,96 млн. летальных исходов от инфекций ежегодно обусловлены данными факторами, в то время как 121000 смертей вызвана загрязнением внешней среды.
Источник: Lung Infections Kill 4.25 Million a Year: Report