Разработан противораковый гибирдный "NOSH АСПИРИН"

A series of new hybrids of aspirin (ASA), bearing both nitric oxide (NO) and hydrogen sulfide (H₂S)-releasing moieties were synthesized and designated as NOSH compounds (1–4). NOSH-1 (4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl) phenyl 2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy) benzoate); NOSH-2 (4-(nitrooxy)butyl (2-((4-(3-thioxo-3H-1,2-dithiol-5-yl)phenoxy)carbonyl)phenyl)); NOSH-3 (4-carbamothioylphenyl 2-((4-(nitrooxy)butanoyl)oxy)benzoate); and NOSH-4 (4-(nitrooxy)butyl 2-(5-((R )-1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyloxy)benzoate). The cell growth inhibitory properties of compounds 1–4 were evaluated in eleven different human cancer cell lines of six different tissue origins. These cell lines are of adenomatous (colon, pancreatic, lung, prostate), epithelial (breast), and lymphocytic (leukemia) origin. All NOSH compounds were extremely effective in inhibiting the growth of these cell lines. NOSH-1 was the most potent, with an IC₅₀ of 48 ± 3 nM in HT-29 colon cancer cells. This is the first NSAID-based compound with such potency. This compound was also devoid of any cellular toxicity, as determined by LDH release. NOSH-1 was comparable to aspirin in its anti-inflammatory properties, using the carrageenan rat paw edema model.

Группа специалистов соединила две новые формы аспирина, получив гибрид, позволяющий более эффективно по сравнению с предшественниками контролировать рост некоторых форм рака. Это было доказано в ходе лабораторных тестов, сообщает News Track India.
Хосров Кашфи, Равиндер Кодела и Митали Чаттопадия подчеркивают: в теле вырабатываются сигнальные соединения - NO и H2S. Они приводят к расслаблению кровеносных сосудов, снижают воспаление и оказывают ряд других эффектов.
Ранее исследователям уже удавалось получить новую форму аспирина, высвобождающую NO. Таким образом ученые пытались избавиться от побочных эффектов аспирина вроде кровотечений пищеварительного тракта.
Была создана и другая версия аспирина с H2S. Она оказывала противовоспалительный эффект и, судя по всему, не вредила желудку. Исходя из позитивных результатов тестирования данных модификаций аспирина, ученые решили, что их гибрид будет еще более эффективным.
Действительно, как доказали эксперименты с грызунами, гибриду двух форм аспирина удавалось остановить рост рака груди, кишечника, поджелудочной, легких, простаты и некоторых типов лейкемии. По сравнению с обычным аспирином, мутант NOSH оказался в 100000 более эффективным в отношении рака. При этом нормальные клетки не страдали.

NOSH-Aspirin: A Novel Nitric Oxide–Hydrogen Sulfide-Releasing Hybrid: A New Class of Anti-inflammatory Pharmaceuticals
Ravinder Kodela, Mitali Chattopadhyay, and Khosrow Kashfi*
Department of Physiology and Pharmacology, Sophie Davis School of Biomedical Education, City University of New York Medical School, New York, New York 10031, United States
ACS Med. Chem. Lett., Article ASAP

Publication Date (Web): January 28, 2012
Copyright © 2012 American Chemical Society

 

 

Создана работающая вакцина от рака груди

An example of HER-2/neu gene amplification (via FISH method using the
Vysis Path Vysion HER-2/DNA Probe kit). Top panel, no HER-2/neu gene
amplification in DCIS-associated invasive cancer (×1000); bottom panel,
HER-2/neu gene amplification in DCIS-alone (×1000). Фото с сайта 

Исследователи Университета Пенсильвании смогли получить уникальную вакцину из клеток пациента, способную справиться с раком груди, сообщает The Telegraph. Тесты показали: 85% женщин с протоковой карциномой были защищены от болезни даже по прошествии четырех лет после вакцинации.
Вакцину проверили на 27 пациентах. У них ученые забрали особые белые кровяные клетки. Клетки специально обработали в лабораторных условиях, чтобы иммунная система впоследствии могла распознать раковые клетки как патоген и атаковала их.
Каждому пациенту делались четырехнедельные инъекции персонально составленной вакцины. А через две недели провели операцию, чтобы удалить остатки опухоли. Потом исследователи сравнили образцы тканей, взятые до вакцинации и после. Вердикт был таков: 20% пациентов не имели следов рака, то есть, иммунитет справился с раком сам.
У остальных вакцина позволила избавиться от повреждающих организм протеинов HER2/neu или сократить их концентрацию на 20%. По словам исследователей, в ближайшее время должна начаться вторая часть испытаний. Однако уже сейчас можно сказать, что вакцинация, скорее всего, окажется более эффективной в отношении ранней, локализованной стадии развития рака.
Воздействуя на HER2/neu, агент, необходимый для выживания рака, получается избавиться от болезни на несколько лет. Ученые также подчеркивают отсутствие серьезных побочных эффектов. Правда, у пациентов фиксировалось общее недомогание, болезненность в месте инъекции, озноб, лихорадка и головные боли.
Источник: Meddaily.ru

Авастин больше нельзя использовать в США для лечения рака груди.

Возвращаюсь к истории с Авастином. Не так давно, в декабре прошлого года, прошла информация о том, что FDA отозвало свое условное одобрение на применение препарата Avastin™/Авастин (бевацизумаб, «Roche Holding AG») для лечения рака молочной железы.
Avastin — наиболее продаваемый препарат компании «Roche», который принес своему производителю в прошлом году 6,5 млрд дол. выручки, и про прогнозам представителей , «Roche Holding AG» он может приносить дополнительно 520–625 млн дол. в год. при лечении рака молочной железы. А ведь Avastin одобрен к применению при нескольких локализациях рака, в том числе при раке легкого и колоректальном раке.
FDA одобрила «Авастин» для лечения рака груди в США в 2008 году. По данным Forbes, Авастин является самым продаваемым в мире препаратом для терапии рака молочных желез.
Сейчас Правительство США аннулировало лицензию на лечение прогрессирующего рака груди противоопухолевым препаратом Авастин, сообщают американские СМИ.
FDA приняло такое решение на том основании, что научные исследования не выявили значительного улучшения состояния здоровья пациенток, больных раком груди и принимающих данный препарат, однако подтвердили наличие опасных побочных эффектов.  По данным FDA, нет никаких доказательств того, что препарат Авастин продлевает жизнь и улучшает качество жизни больных, сообщает издание. В то же время лица, принимающие Авастин, рискуют заработать значительное повышение артериального давления, обширные кровотечения и кровоизлияния, сердечный приступ, сердечную недостаточность, а также перфорацию тканей в разных частях тела, таких как нос и желудочно-кишечный тракт. 
Многие женщины, больные раком груди, буквально «убиты» решением американского правительства, так как для них он был последней надеждой.  Тот факт, что FDA отменила одобрение препарата для терапии рака молочных желез, может привести к тому, что страховые компании откажутся покрывать затраты на лечение пациенток этим лекарством, годовой курс которого стоит около 88 тысяч долларов. 
По материалам РИА Новости

Roche обнародовала основные результаты исследования III фазы CLEOPATRA

Швейцарская фармацевтическая компания Roche объявила о том, что в базовом исследовании III фазы CLEOPATRA достигнута основная цель. CLEOPATRA – это рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое клиническое исследование III фазы, в котором оценивается эффективность и профиль безопасности пертузумаба в комбинации с Герцептином (трастузумабом) и химиотерапией доцетакселом по сравнению с Герцептином и доцетакселом у пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ). В данное исследование с двумя группами пациентов было включено 808 женщин с мРМЖ, ранее не получавших лечения, из 19 стран мира. В группе пертузумаба участницы получали: доцетаксел 75–100 мг/м2 каждые три недели в течение 6 циклов или до прогрессирования заболевания; Герцептин 8 мг/кг нагрузочная доза с последующей дозой 6 мг/кг каждые 3 недели; пертузумаб 840 мг нагрузочная доза с последующей дозой 420 мг каждые три недели. В группе Герцептина в сочетании с доцетакселом участницы получали: доцетаксел 75–100 мг/м2 каждые три недели в течение 6 циклов или до прогрессирования заболевания; Герцептин 8 мг/кг нагрузочная доза с последующей дозой 6 мг/кг каждые 3 недели.
Первичной конечной точкой исследования являлась выживаемость без прогрессирования заболевания, которая оценивалась по результатам независимого обследования. Вторичные конечные точки включали в себя общую выживаемость (ОВ), профиль безопасности, частоту общего ответа на терапию (ЧООТ), продолжительность ремиссии, качество жизни и корреляцию биомаркеров с результатами лечения.
Исследование показало, что у пациенток с HER2-положительным мРМЖ, получавших комбинацию пертузумаба и Герцептина в сочетании с химиотерапией доцетакселом, выживаемость без прогрессирования заболевания существенно превысила аналогичный показатель у женщин, получавших только Герцептин и доцетаксел.
За время проведения исследования не было зафиксировано новых нежелательных явлений, а профиль безопасности соответствовал наблюдаемому в предыдущих исследованиях пертузумаба и Герцептина как в комбинации, так и в монотерапии. Результаты исследования CLEOPATRA будут представлены на одной из предстоящих медицинских конференций.

В 94% случаев рак груди, выявленный на ранней стадии, поддается полному излечению

Рак молочной железы — самое распространенное злокачественное заболевание у женщин. По показателям уровня заболеваемости и смертности от рака груди Россия занимает одно из первых мест в мире. В большинстве случаев слово «рак» воспринимается пациентками, как приговор. Основная проблема заключается в том, что женщины обращаются к врачу на поздней стадии, когда помочь им уже сложно.

Хотя бы раз в год каждая женщина должна быть осмотрена маммологом, который научит, как уберечь себя от рака молочной железы, как выявить и узнать первые симптомы заболевания, и поможет обнаружить рак груди на самых ранних стадия развития. Вопрос, которым задаются многие женщины: насколько велика вероятность заболеть раком груди, если болела им родственница?

Галина Корженкова, кандидат медицинских наук, врач-онколог, старший научный сотрудник Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина, эксперт Благотворительной программы Avon «Вместе против рака груди», комментирует: «Если у женщины мама, бабушка, тетя (при этом неважно, по материнской ли это или отцовской лини) болела раком молочной железы или раком женской репродуктивной системы, то женщина находится в повышенной группе риска. Ей нужно регулярно проходить обследование у маммолога, при этом начинать наблюдаться у врача нужно за 10 лет, чем самый молодой рак в семье, то есть, если, например, у тети рак молочной железы был в 45 лет,  наблюдаться ее племяннице надо начинать с тридцатипятилетнего возраста».

Важно помнить, что рак – это диагноз, и своевременное выявление и начатое лечение дает реальный шанс на выздоровление. В 94% случаев рак груди, выявленный на ранней стадии, поддается полному излечению. 

Источник: Remedium.ru

FDA ограничило сферу применения Avastin™

Согласно сообщениям информагентства «Bloomberg» от 16 декабря Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) отозвало свое условное одобрение на применение препарата Avastin™/Авастин (бевацизумаб, «Roche Holding AG») для лечения рака молочной железы.

Таким образом, FDA поддержало рекомендации консультативного комитета, обнародованные в июле. По данным исследований, применение препарата не дало увеличения продолжительности жизни больных раком простаты, желудка, молочной железы на ранних стадиях и колоректальным раком. Однако представители компании «Roche» сообщили, что планируют подать апелляцию на это решение.

Также «Bloomberg» сообщает, что Комитет по лекарственным средствам для применения у человека (Committee for Medicinal Products for Human Use) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) не рекомендует использование Avastin в комбинации с Taxotere™/Таксотер™ (доцетаксел, «sanofi-aventis S.A.») при лечении метастазирующего рака молочной железы. При этом CHMP подтвердил целесообразность применения Avastin в комбинации с паклитакселом при химиотерапии, но отклонил запрос компании «Roche» на разрешение использовать Avastin сочетанно с дополнительной химиотерапией.

На фоне этих сообщений отмечено снижение стоимости акций компании на Цюрихской бирже на 1,4% до 139,2 швейцарских франков (144,98 дол. США).

Avastin — наиболее продаваемый препарат компании «Roche», принесший в прошлом году 6,2 млрд швейцарских франков (6,5 млрд дол.) выручки. По мнению представителей компании, продажа препарата в Европе для лечения рака молочной железы может принести дополнительно 500–600 млн швейцарских франков (520–625 млн дол.) в год. Avastin одобрен к применению при не! скольких локализациях рака, в том числе при раке легкого и колоректальном раке.

Швейцарская компания получила одобрение ЕМА в 2007 г. для применения препарата Avastin сочетанно с паклитакселом при первой линии химиотерапии для лечения метастазирующего рака молочной железы. Позже, в 2009 г., было разрешено использование Avastin в комбинации с Taxotere. Напомним, что в прошлом году компания «Roche» подала заявку на одобрение Avastin по расширенным показаниям (в комбинации с антрациклином или препаратом Xeloda™/Кселода (капецитабин, «Roche»)). Однако ЕМА заявило в сентябре 2010 г., что расширенные показания к применению Avastin не согласуются с результатами более ранних исследований.
Источник: Remedium.ru

Рак растет быстрее груди

Клетки рака молочной железы получают преимущество в росте по сравнению с нормальными клетками груди, это удалось показать группе ученых, куда вошли и российские специалисты из Института общей генетики РАН в Москве. Об этом открытии «Газете.Ru» подробнее рассказал один из авторов работы Юрий Никольский.
Рак молочной железы — самое распространенное опухолевое заболевание у женщин. Несмотря на его наружную локализацию, когда формально врачи обладают всеми возможностями для своевременной диагностики и лечения, он до сих пор остается главным направлением в поиске новых средств химио-, радио- и более современных методов терапии.
Главные причины — быстрое озлокачествление процесса и достаточно поздняя диагностика.
Чаще всего женщины поступают на лечение на поздних стадиях заболевания, так как не придают значения признакам болезни на ранних стадиях.
Остающиеся после хирургического удаления опухоли отдельные клетки способны давать метастазы — мигрировать в различные органы и ткани (чаще всего кости и легкие). Химиотерапевтические препараты не обладают селективным действием на метастазы, они подавляют рост всех клеток без разбора.
Не так давно было выяснено, что значительную роль в развитии рака груди играет так называемая микро-РНК. Эта рибонуклеиновая кислота относится к некодирующим РНК — это молекулы РНК, которые не транслируются в белки. Некодирующие РНК включают в себя молекулы РНК, которые выполняют очень важные функции в клетке — транспортные РНК (тРНК), рибосомные РНК (рРНК), малые РНК, в частности мик! ро-РНК, а также так называемые длинные некодирующие РНК.
Оказалось, несмотря на то что эти молекулы не транслируются в белки, они играют большую роль в развитии опухоли. В частности, несколько видов микро-РНК почти полностью переставали экспрессироваться («размножаться») в опухолевых клетках, а восстановление этого процесса способствовало остановке метастазирования.
В последнем номере Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано подробное исследование роли некодирующих РНК в развитии опухолей, проведенное международных коллективом авторов, среди которых есть и российские ученые из Института общей генетики РАН в Москве.
Авторы работы отмечают, что некодирующие РНК играют очень большую роль как в нормальных физиологических процессах, так и в развитии опухолей, однако ученые поняли это не так давно, и изучение этой области только начинается.
Биологам удалось изучить различия в регуляции роста обычных и опухолевых клеток, определяемые длинными некодирующими РНК.
«Газете.Ru» о работе рассказал один из ее авторов, сотрудник Института общей генетики Юрий Никольский.
— В чем главный результат опубликованной работы?
— Нами впервые было показано, что в раковых клетках, а именно в клетках рака молочной железы, с определенных метаболических генов снимается так называемая антисмысловая регуляция.
Это значит, что раковые клетки получают преимущество в росте по сравнению с нормальными клетками груди.
В этой работе мы делали функциональный анализ генов, вся лабораторная ее часть была сделана в Школе медицины Гарвардского университета.
— В интервью «Газете.Ru» профессор Карло Кроче из Университета Огайо отметил, что генетика — приоритет и будущее лечения рака. Согласны ли вы с этим?
— Разумеется, но это слишком общее утверждение. Генетика была приоритетом и будущим лечения рака в течение 30 лет.
Если говорить про последние два-три года, то, я бы сказал, приоритет сместился в область биологических путей канцерогенеза и системной биологии рака.
Дело в том, что раковые клетки генетически очень гетерогенны, т. е. набор генетически измененных генов сильно отличается между пациентами даже в одном типе рака. Это означает, что лечить рак нужно индивидуально, основываясь на уникальном наборе мутаций, делеций и других генетических нарушений в каждой опухоли. Пока это невозможно по нескольким причинам.
Однако модифицированные гены не разбросаны случайным образом, а объединяются в определенные сигнальные и биохимические пути, и именно путь (а не отдельный ген или белок) должен являться объектом терапии и диагностики.
В целом мы как раз и занимаемся анализом раковых путей, сотрудничая с несколькими ведущими лабораториями и клиниками в США.
— Есть ли (или планируются ли) практические применения вашего исследования?
— Наши результаты применяются в экспериментальной программе по лечению «неизлечимых» опухолей в штате Мичиган.
— Расскажите о международном коллективе ученых, который работал над статьей.
— Работа базировалась в лаборатории профессора Корнелии Поляк из Медицинской школы Гарвардского университета. Мы сотрудничаем! с ними в течение пяти лет и опубликовали несколько довольно интересных статей. Работа продолжается, сейчас у нас еще три совместных текущих проекта. В Институте общей генетики в Москве проект возглавляет Марина Бессарабова.
Источник: http://www.gazeta.ru/

У женщин с высоким риском развития рака груди есть шанс выжить

Каждый год 1 миллион женщин во всем мире слышит страшный диагноз «рак груди», и почти 200 000 – «рак яичников». Выбрать метод лечения этих заболеваний еще труднее при наличии аномалии генов BRCA1 и BRCA2, которая увеличивает шансы развития рака шейки матки, матки и поджелудочной железы. Недавнее исследование показало, что женщины, сделавшие превентивную операцию, менее подвержены риску заболевания раком молочной железы и яичников. Подробности в видео:

Предложена новая схема терапии рака груди

Многообещающие результаты в лечении рака молочной железы получены испанскими учеными из Центра исследования рака, о чем сообщает журнал «Journal of the National Cancer Institute». Этот успех достигнут в лечении разновидности рака молочной железы с плохим прогнозом, который характеризуется высоким уровнем белков HER2 и составляет примерно треть всех случаев этого заболевания.

В экспериментах на лабораторных животных была успешно испытана новая схема терапии этого опухолевого заболевания препаратом герцептином (трастузумаб) в сочетании дасатинибом. Оказалось, что дасатиниб - медикамент, используемый в настоящее время для лечения миелоидных лейкозов, существенно увеличивает эффект противораковой терапии.

Сейчас принято использовать герцептин изолированно, в виде монотерапии при стандартном лечении женщин, имеющих HER2 - позитивный рак молочной железы, но это далеко не всегда приводит к желаемым результатам.

По мнению авторов этой работы, вероятнее всего, дасатиниб усиливает лечебный эффект герцептина потому, что вызывает необратимые изменения в генных структурах раковых клеток и их гибель, в то время как при изолированной терапии герцептин только лишь замедляет рост опухоли.

В настоящее время проводится набор добровольцев для проведения клинических испытаний, результаты которого ожидаются не ранее чем через 1.5 года.
Источник: http://jnci.oxfordjournals.org

Диета из овощей, фруктов и сои может снизить риск развития рака молочной железы на 30 %.

Такое заключение сделано сотрудниками Университета Колорадо (США) по результатам исследования, проведенного в Сингапуре. Ученые проанализировали данные 63 257 мужчин и женщин, собранные в период с 1993 по 1995 г. и касающиеся питания, веса, образования, курения, физической активности и приема гормональных препаратов. По результатам анализа выделено два типа питания: диета, изобилующая мясом, крахмалом и насыщенными жирами, и диета, состоящая из овощей, фруктов и соевых продуктов. Из испытуемых были отобраны 34 028 женщин 45–74 лет, не болеющих раком молочной железы. Все они были преимущественно худыми, часто выполняли физические упражнения, находились в постклимактерическом периоде, мало курили и получали гормонозаместительную терапию. К концу 2005 г., т. е. через 10 лет после первоначального опроса, у 629 участниц был диагностирован рак молочной железы. Оказалось, что чем больше женщина потребляла овощей, фруктов и сои, тем меньше была вероятность развития заболевания. При этом ученые не обнаружили связи между потреблением мяса, крахмала и насыщенных жиров и ростом риска развития рака.